重癥肌無(wú)力患者血清抵抗素水平臨床意義的研究.pdf

1、目的：
　　檢測(cè)重癥肌無(wú)力（Myasthenia gravis, MG）患者的血清抵抗素水平，并分析其臨床意義。
　　方法：
　　收集自2010年1月至2013年12月期間于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的MG患者總共102例，其中58例全身型，44例眼肌型（發(fā)病2年內(nèi)未進(jìn)展為全身型），30例合并胸腺瘤，并選取本院體檢中心與病例組年齡性別相匹配的58例健康體檢者作為健康對(duì)照組。采用人類酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（Enzyme

2、 linked immunosorbent assay, ELISA）方法檢測(cè)血清抵抗素水平，采用細(xì)胞免疫熒光分析測(cè)定法（Cell-based immunofluorescence assay, CBA)檢測(cè)血清乙酰膽堿受體(Acetylcholine receptor, AChR)抗體及骨骼肌特異性受體酪氨酸激酶（Muscle specific tyrosine kinase, MuSK）抗體，并依據(jù)抗體結(jié)合水平進(jìn)行半定量評(píng)分，分為0

3、到4級(jí)，評(píng)分≥1級(jí)時(shí)定為陽(yáng)性。收集MG患者臨床信息及對(duì)照組的相關(guān)資料。并對(duì)6例接受免疫抑制劑治療的患者進(jìn)行治療前后血清抵抗素水平動(dòng)態(tài)檢測(cè)。采集血清標(biāo)本時(shí)，對(duì)患者進(jìn)行日常生活活動(dòng)能力（Activities of daily living, ADL）評(píng)分。分析各型 MG患者的血清抵抗素水平特點(diǎn)及其與臨床資料之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1、采用CBA方法檢測(cè)MG患者血清AChR抗體及MuSK抗體，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：102例MG患者中，抗

4、AChR抗體陽(yáng)性者92例，抗AChR抗體陰性者10例，抗MuSK抗體陽(yáng)性者0例。
　　2、MG患者組與健康對(duì)照組相比，體重指數(shù)（Body mass index, BMI）、血糖（Glucose, GLU）、甘油三酯（Triglyceride, TG）、總膽固醇（Total cholesterol, TC）、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein, LDL）、高密度脂蛋白（High density liopro

5、tein, HDL）均無(wú)明顯差異性存在。
　　3、將所有MG患者的血清抵抗素水平與健康對(duì)照組進(jìn)行比較，以及在全身型、眼肌型MG患者與健康對(duì)照組之間進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：MG患者的血清抵抗素水平比健康對(duì)照組明顯增高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；全身型MG組患者的血清抵抗素水平比健康對(duì)照組顯著增高（P＜0.001）；與眼肌型MG患者相比，血清抵抗素水平在全身型MG患者更高（P=0.001）；眼肌型MG患者的血清抵抗素水平與健康

6、對(duì)照組無(wú)明顯差異（P=0.150）。
　　4、我們把CBA方法檢測(cè)出的AChR抗體陽(yáng)性組與陰性組MG患者以及健康對(duì)照組之間的血清抵抗素水平進(jìn)行比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：抗AChR抗體陽(yáng)性組MG患者的血清抵抗素水平與抗 AChR抗體陰性組 MG患者相比無(wú)明顯差異（P=0.085）；抗AChR抗體陽(yáng)性組患者的血清抵抗素水平比健康對(duì)照組顯著增高（P＜0.001)；抗 AChR抗體陰性組患者的血清抵抗素水平與健康對(duì)照組之間無(wú)明顯差異（P=0.622

7、）。
　　5、我們將MG患者各亞型之間的血清抵抗素水平進(jìn)行比較，包括未/合并胸腺瘤的MG、未/合并胸腺瘤的GMG、未/合并胸腺瘤的OMG、健康對(duì)照組。結(jié)果如下：合并胸腺瘤的MG患者比未合并胸腺瘤的MG患者及健康對(duì)照組有著更為顯著高的抵抗素血清水平（P=0.010, P＜0.001）；未合并胸腺瘤的MG患者比健康對(duì)照組也有著顯著高的抵抗素血清水平（P＜0.001）。合并胸腺瘤的全身型 MG患者比未合并胸腺瘤的全身型 MG患者有著顯著

8、高的抵抗素水平（P=0.006）；合并胸腺瘤的眼肌型MG患者與未合并胸腺瘤的眼肌型MG患者的血清抵抗素水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.481）；合并胸腺瘤的全身型 MG患者的血清抵抗素水平及未合并胸腺瘤的 MG患者的血清抵抗素水平均比健康對(duì)照組高（P＜0.001, P＜0.001）；合并胸腺瘤的眼肌型MG患者及未合并胸腺瘤的眼肌型 MG患者的血清抵抗素水平與健康對(duì)照組之間均無(wú)顯著性差異（ P=0.075, P=0.496）。
　　6、我

9、們對(duì)MG患者的血清抵抗素水平與MG-ADL評(píng)分、AChR抗體評(píng)分之間是否具有相關(guān)性進(jìn)行了分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：MG患者血清抵抗素水平與ADL評(píng)分之間呈顯著正相關(guān)（r=0.352, P＜0.001），而與AChR抗體評(píng)分之間無(wú)明顯相關(guān)性（r=0.136, P=0.189）。其中在AChR抗體陽(yáng)性的MG患者中，血清抵抗素水平與ADL評(píng)分呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.428, P＜0.001)；而AChR抗體陰性的MG患者中，血清抵抗素水平與ADL評(píng)分

10、之間無(wú)顯著相關(guān)性（r=-0.164, P=0.687）；合并胸腺瘤的 MG患者血清抵抗素水平與 ADL評(píng)分之間具有顯著相關(guān)性（r=0.471, P=0.008）；未合并胸腺瘤的MG患者血清抵抗素水平與ADL評(píng)分之間也具有顯著相關(guān)性（r=0.267, P=0.023）。
　　7、通過(guò)動(dòng)態(tài)檢測(cè)6例全身型患者治療前后的血清抵抗素水平，并同時(shí)評(píng)估其ADL評(píng)分。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后患者的ADL評(píng)分較治療前顯著降低（P=0.035），病情明顯好轉(zhuǎn)，

11、血清抵抗素水平也較治療前顯著降低（P=0.031）。
　　結(jié)論：
　　1、MG患者血清抵抗素水平較健康對(duì)照組普遍增高，血清抵抗素可能參與MG自身免疫性反應(yīng)過(guò)程。
　　2、血清抵抗素水平在不同 MG亞型之間明顯不同，說(shuō)明抵抗素水平對(duì) MG疾病類型及發(fā)展趨勢(shì)有一定的預(yù)測(cè)作用，有望成為不同類型 MG患者的有效炎性標(biāo)記。
　　3、MG患者血清抵抗素水平與MG-ADL評(píng)分具有相關(guān)性，并且合并胸腺瘤的 MG患者有著更高的抵抗