Galectin-1基因高表達促進胃癌細胞血管生成機制的研究.pdf

1、目的:Galectin-1是聚糖結合蛋白Galectin家族成員之一，與β．半乳糖苷具有高親和力，與受體結合啟動了多種信號轉導途徑，參與細胞的黏附、增殖、凋亡和炎癥反應等多種生理病理過程。Galectin-1在多種腫瘤組織的間質細胞中高表達，能促進腫瘤生長、增殖、促進腫瘤免疫抑制和血管形成以及侵襲轉移等。近年來，研究發(fā)現(xiàn)，Galectin-1在胃癌相關成纖維細胞(Cancer Associated Fibroblasts，CAFs)中高

2、表達，而Galectin-1和CAFs都與腫瘤細胞的血管生成密切相關，因此本研究的目的就是揭示起源于CAFs的Galectin-1高表達促進胃癌細胞血管生成的內(nèi)在機制。
　　方法:收集2012年1月至2012年12月江蘇省蘇北人民醫(yī)院施行的全胃切除術47例胃癌組織和相應的癌旁組織標本(距切緣＞2cm)，根據(jù)分化程度將組織標本分為正常胃組織，高級別上皮內(nèi)瘤變胃組織，高分化、中分化和低分化胃癌組織，然后用免疫組織化學染色法研究不同分化

3、程度細胞中Galectin-1與血管內(nèi)皮生長因子(Vascular Endothelial GrowthFactor，VEGF)以及血小板-內(nèi)皮細胞粘附分子(CD31)表達程度的關系。從胃癌組織中分離出CAFs，并用小分子干擾RNA敲除相應基因，以抑制Galectin-1的表達，或者用重組質粒的方法促進其高表達，然后將處理后的CAFs與人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVEC)共培養(yǎng)，檢測小管形成能力;將CAFs與胃癌細胞共培養(yǎng)，檢測其VEGF和V

4、EGF受體(VEGFR-2)的表達情況。Galectin-1在活體的腫瘤血管生成中的作用，則用雞胚絨毛膜尿囊實驗進行研究。
　　結果:在不同分化程度的細胞中，分化程度越低，Galectin-1的表達越強烈，并且與Galectin-1與VEGF和CD31的表達呈正相關。而在共培養(yǎng)體系中，Galectin-1的高表達能促進HUVEC的增殖、遷移和小管形成，并且能增強胃癌細胞VEGF的表達和VEGFR-2的磷酸化。雞胚絨毛膜尿囊實驗也表