烏司他丁對(duì)膿毒性休克患者肺血管通透性的影響及血管內(nèi)皮糖萼保護(hù)機(jī)理研究.pdf

1、背景：
　　1、膿毒性休克患者血管通透性增加的程度不但反映了病情嚴(yán)重性，而且也是影響復(fù)蘇質(zhì)量和預(yù)后的重要因素。烏司他丁是一種廣譜的酶抑制劑，在抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗凝血、氧化應(yīng)激等方面具有一系列作用，對(duì)膿毒性休克患者血管通透性的改善亦有一定的作用。但臨床上烏司他丁對(duì)膿毒性休克患者血管通透性調(diào)節(jié)的具體機(jī)制及其在復(fù)蘇中的作用尚未完全明確。
　　2、血管內(nèi)皮糖萼對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能具有重要的調(diào)節(jié)作用，是維護(hù)血管通透性的第一道防線，是多種病理

2、狀態(tài)發(fā)生和發(fā)展的啟動(dòng)和關(guān)鍵環(huán)節(jié)。糖萼的變化能反映內(nèi)皮功能損傷的程度，但在膿毒性休克患者中血管通透性改變與糖萼變化的關(guān)系仍未完全闡明。
　　目的：
　　1、研究膿毒性休克患者血管通透性意義及烏司他丁對(duì)復(fù)蘇效果的改善作用。
　　2、研究糖萼在調(diào)節(jié)膿毒性休克患者血管通透性中的作用與地位。
　　方法：
　　1、選取2014年1月至2016年10月第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科和重癥醫(yī)學(xué)科(Intensive car

3、e unit，ICU)住院治療的膿毒性休克患者共50例，按照是否使用過(guò)烏司他?。?0萬(wàn)U/次，3次/d）分為烏司他丁組（25例）和對(duì)照組（25例）。收集全部入選病人的一般資料，納入時(shí)及24小時(shí)后生命體征、急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)(Acute physiology and chronic health evaluation scoring system，APACHEⅡ)、序貫性器官功能障礙（Sequential Organ Fai

4、lure Assessment，SOFA）評(píng)分、反映各臟器功能的指標(biāo)、脈搏指示連續(xù)心排出量測(cè)定(Pulse continuous cardiac output，PICCO)參數(shù)、降鈣素原(Procalcitonin，PCT)、乳酸(Lactic acid，Lac)以及24小時(shí)內(nèi)達(dá)到復(fù)蘇目標(biāo)后復(fù)蘇液體用量及血管活性藥物使用情況。
　　2、選取來(lái)自于2016年2月1日至2017年4月5日重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院ICU19例和大坪醫(yī)院I

5、CU2例膿毒性休克患者。收集全部入組病人的一般資料，以及生命體征、PICCO參數(shù)、血乳酸、反映各系統(tǒng)功能的指標(biāo)、PCT、C-反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分，以及28天死亡率。采集外周靜脈血5ml并用ELISA檢測(cè)血中硫酸乙酰肝素酶(heparan sulfate，HS)、硫酸乙酰肝素酶(Heparanase，HSPE)、多配體蛋白聚糖-1（syndecan-1）濃度。根據(jù)納入患

6、者血管外肺水指數(shù)(extravascular lung water index，EVLWI)值，EVLWI＜8ml/kg為對(duì)照組，EVLWI≥8ml/kg為肺水組。比較糖萼相關(guān)指標(biāo)的變化，同時(shí)分析它們與臨床指標(biāo)及預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.烏司他丁組和對(duì)照組相比，治療24小時(shí)后指標(biāo)PVPI、EVLWI、氧合作用、Lac在烏司他丁組改善更顯著，PCT與乳酸兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.烏司他丁組24小時(shí)內(nèi)復(fù)蘇所用

7、膠體液比對(duì)照組用量更少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中白蛋白差異顯著。
　　3.膿毒性休克患者肺水組與對(duì)照組相比，糖萼降解產(chǎn)物HS差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，肺水組HS更高，并且EVLWI與HS具有相關(guān)關(guān)系，隨著膿毒性休克病人EVLWI增高，HS也相應(yīng)增加。
　　4.膿毒性休克患者血中HSPE、HS、sydecan-1兩兩相比，濃度成正相關(guān)關(guān)系，變化具有一致性。
　　5.膿毒性休克患者肺水組與對(duì)照組相比，肺水組INR、PT更高，兩組差異

8、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且分別與HS成正相關(guān)關(guān)系，隨著HS增加，INR和PT也相應(yīng)增加。
　　6.膿毒性休克患者肺水組與對(duì)照組相比，肺水組乳酸值更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　7.膿毒性休克患者肺水組與對(duì)照組相比，肺水組SOFA評(píng)分更高，差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，SOFA評(píng)分與HS成正相關(guān)關(guān)系，HS越高，SOFA評(píng)分更高。
　　結(jié)論：
　　1、膿毒性休克患者血管通透性與復(fù)蘇質(zhì)量與效果具有密切關(guān)系。
　　2、膿毒性休克患者的糖