新型多粘菌素的抑菌機制及海洋細菌NH1T分類及耐藥性的研究.pdf

1、細菌感染引起的各類疾病一直被認為是世界各國公共衛(wèi)生所面臨的主要威脅和挑戰(zhàn)。在過去的十年里，抗生素的大量使用導致了越來越多的耐藥性細菌的出現(xiàn)，這對人類的健康造成了嚴重的威脅。因此對新型抗生素及細菌的耐藥機制的研究有著十分重要的意義。本論文以一種新型的多粘菌素對萬古霉素耐藥的金黃色葡萄球菌的抗菌活性作為研究對象，利用轉錄組學的方法對新型多粘菌素FADDI-019抑制革蘭氏陽性菌的機制進行探究。其中該抗生素敏感性試驗表明，盡管萬古霉素耐藥性金

2、黃色葡萄球菌對多粘菌素B、E有耐受性，但是兩株菌對多粘菌素衍生物FADDI-019均增加了敏感性，并且24小時后未檢測出任何再生長現(xiàn)象;掃描電鏡的結果表明FADDI-019對VRSA的作用不是直接通過膜損傷造成的，這也暗示了其靶點是在細胞內部;轉錄組數(shù)據(jù)表明經過FADDI-019作用后，共有208個基因差異性表達，其中有140個基因表達上調，這其中包括了萬古霉素耐藥調節(jié)因子、氨基酸、能量及葉酸代謝相關的基因;68個基因表達下調，它們分別

3、是與VRSA ATCC700699關鍵毒力因子相關的基因，這表明FADDI-019除了可以殺滅VRSA ATCC700699,也可以減少其感染時的毒力;代謝通路分析表明四氫葉酸產物的合成途徑可以作為抑制對其有依賴的葉酸代謝及氨基酸代謝這兩個過程的阻塞點;最后我們通過對葉酸代謝節(jié)點的鑒定對磺胺甲惡唑與FADDI-019聯(lián)合用藥進行測試，該組合表現(xiàn)出了協(xié)同效果，為目前存在的比單一用藥有更強抗菌效果的聯(lián)合用藥提供了新的選擇。
　　本論文

4、還對一株分離于自然環(huán)境中的海洋細菌NH1T進行了抗生素敏感性及與耐藥性相關的生物信息學研究?？股孛舾行栽囼灡砻髟摼鷮Τ朔Z酮類抗生素之外的所有測試過的抗生素均不敏感，表現(xiàn)出較強的耐藥性;基因組信息表明NH1T總序列長度為6,131,579bp，其中G+C％為41.94％，共有5908個開放閱讀框;耐藥基因分析預測出10個匹配嚴格的耐藥基因，并將比對結果按照耐藥基因直系同源（ARO）分類比對得到了許多抗生素耐藥基因、與耐藥性相關的外

5、排泵基因及抗生素靶點修飾酶基因。
　　除了對新型多粘菌素對VRSA抑菌機制及海洋細菌NH1T耐藥性的研究之外，本論文還對在分離海洋環(huán)境中耐藥菌試驗中得到的兩株海洋新細菌進行其多相分類學的研究，實驗結果表明FA028T為交替單胞菌科的新屬新種，命名為底泥海堿菌(Alkalimarinus sediminis gen.nov.sp.nov.)，模式菌株為FA028T(=CICC10906T=KCTC42258T);菌株NH1T可以確定