鞘氨醇-1-磷酸促進(jìn)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞增殖的作用及其機(jī)理.pdf

1、人類臍帶是間充質(zhì)干細(xì)胞(Human Umbilical Cord Mesenchymal StemCells，HUMSCs)的主要來源。與骨髓干細(xì)胞相比，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞具有無痛采集和自我更新快等特性。它們可以分化成三個胚層并具有促進(jìn)組織修復(fù)、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及抗癌特性。因此，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞自體或異體移植對腫瘤的治療帶來了新的方法。人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞具有眾多優(yōu)點(diǎn)，包括非侵入性收集過程、感染風(fēng)險低、無腫瘤發(fā)生、多能性和低免疫原性等。雖然

2、人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞是否為最好的臨床治療不得而知，但是人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床使用的時代已經(jīng)到來并有巨大潛能。
　　干細(xì)胞的存活、增殖、遷移和分化是它們不可或缺的生物功能，溶血磷脂特別是鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate，S1P)和溶血磷脂酸(lysophosphatidicacid,LPA)在干細(xì)胞生物調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮顯著作用。S1P通過G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)調(diào)控細(xì)胞增殖、遷移及細(xì)胞骨架和形態(tài)發(fā)生等

3、基本細(xì)胞過程。S1P能夠抑制免疫排斥，促進(jìn)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖，在臨床應(yīng)用中解決數(shù)量需求，同時減少細(xì)胞治療中免疫排斥反應(yīng)。
　　本文首先用Real time PCR檢測hU-MSCs中S1P受體的表達(dá)譜，幾種受體中S1PR2表達(dá)量最高。MTT法檢測發(fā)現(xiàn)了S1P對hU-MSCs有促進(jìn)增殖作用，并且Gi和ERK等細(xì)胞信號分子的抑制劑對S1P誘導(dǎo)hU-MSCs增殖具有抑制作用。Western Blot檢測ERK1/2磷酸化及細(xì)胞周期