湖南省結(jié)核病耐藥情況分析及耐藥突變位點分布.pdf

1、目的：通過對湖南地區(qū)結(jié)核分枝桿菌陽性的菌株作抗結(jié)核藥敏試驗，了解湖南地區(qū)結(jié)核分枝桿菌耐藥現(xiàn)狀及變化規(guī)律，制定耐藥譜；將部分菌株進(jìn)行利福平與異煙肼相關(guān)耐藥基因檢測，并與常規(guī)藥敏進(jìn)行分析，比較兩者的符合率；通過檢測耐藥基因，了解湖南地區(qū)耐藥基因的突變情況，從而掌握湖南結(jié)核病流行的基線資料,為有效的預(yù)防控制結(jié)核病提供參考。
　　方法：收集2013年1月1日－2014年9月30日湖南各地區(qū)就診于長沙市中心醫(yī)院的確診為肺結(jié)核的2331例病例

2、采用絕對濃度法進(jìn)行常規(guī)藥敏，包含異煙肼（INH）、鏈霉素(SM)、乙胺丁醇(EMB)、利福平(RFP)、氨基水楊酸(PAS)、卡那霉素(KM)、乙硫異煙胺(ETO)、吡嗪酰胺(PZA)和左氧氟沙星(LFX)共9種藥物；同時選取其中1031例樣本應(yīng)用基因芯片技術(shù)檢測RFP和INH耐藥相關(guān)的rpoB、katG和inhA基因上的位點突變，比較傳統(tǒng)藥敏與分子藥敏符合程度，評價基因芯片技術(shù)在臨床上的應(yīng)用價值。
　　結(jié)果：
　　1.湖南

3、結(jié)核病耐藥流行情況:①2331例病例中，初治1678例，占所有菌株的71.99％，復(fù)治653例，所占比例為28.01%?？偰退幝蕿?2.52%（525/2331），其中，初治的耐藥率為15.20%（255/1678），復(fù)治的耐藥率為41.35%(270/653)，χ2=223.1，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，復(fù)治患者的耐藥率高于初治患者。②耐多藥率為8.11%(189/2331)，其中初治耐多藥率為3.87%（65/1678）,復(fù)治

4、耐多藥率為18.99%(124/653),χ2=519.8，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義， 復(fù)治患者的耐多藥率高于初治患者。③任一抗結(jié)核藥物的耐藥順位從高到低為INH、RFP、SM、EMB、LFX、PZA、PAS、ETO、KM，其中，INH耐藥率最高，高達(dá)14.16%。④本研究共檢出6例XDR-TB，耐藥率為0.26%(6/2331)，其中有1例初治患者，其余5例均為復(fù)治患者。
　　2.芯片法與絕對濃度法比較:①與絕對

5、濃度法比較（包含敏感株896例，耐藥株135例），耐藥芯片檢測RFP耐藥結(jié)果與其一致的菌株共1011例（包含敏感株894例，耐藥株117例），符合率98.06%；②與絕對濃度法比較（包含敏感株901例，耐藥株130例），基因芯片檢測INH耐藥結(jié)果與其一致的菌株共1005例（包含敏感株890例，耐藥株115例），符合率97.48%；③與利福平耐藥相關(guān)的rpoB基因的突變位點中，最常見的為531 TCG→TTG，69例，占突變菌株的51.1

6、%（69/135）；其次為526CAC→TAC，14例，占突變菌株的10.4%（14/135）；526 CAC→GAC共11例菌株突變，占突變菌株的8.15%（11/135）。異煙肼耐藥主要是由katG315位突變引起，占突變株的88.5%（115/130），僅11.5%（15/130）是由于inhA突變導(dǎo)致的耐藥。
　　結(jié)論：
　　1.湖南地區(qū)結(jié)核病耐藥以及MDR-TB的發(fā)生率均處在全國中等偏低水平，但是耐藥情況依然不容樂