蘇州市結(jié)核病耐藥流行病學(xué)調(diào)查及INH和RFP耐藥結(jié)核分枝桿菌相關(guān)基因突變特點的研究.pdf

1、較高的耐藥率與結(jié)核病再次暴發(fā)密切相關(guān)，并呈現(xiàn)出地區(qū)間的差異與特征。蘇州市地區(qū)由于人口密集及外來人口流動量較大，結(jié)核病患者數(shù)量呈逐年上升趨勢，耐(多)藥結(jié)核病也已成為該地區(qū)當(dāng)前結(jié)核病防治的主要任務(wù)，分析掌握結(jié)核流行病學(xué)特征及耐藥疫情對于其防治特別是耐藥結(jié)核病的控制具有重要意義。同時鑒于耐兩種一線藥物異煙肼和耐利福的結(jié)核病發(fā)生率呈上升趨勢，并占有較高比例，研究獲得蘇州市地區(qū)katG與rpo基因突變的分子特征及其與INH和RFP耐藥相關(guān)性對于

2、臨床早期診斷具有重要的指導(dǎo)價值。
　　 采用統(tǒng)計學(xué)分析，對蘇州市2008年9月～2011年5月近三年結(jié)核病調(diào)查獲得如下結(jié)果：(1)4種一線抗結(jié)核藥物INH、RFP、SM和EMB的總耐藥率為33.8％；耐4種一線抗結(jié)核藥物INH、RFP、SM和EMB的耐藥率分別是24.6％、13.3％、24.7％和10.7％，相應(yīng)地均顯著高于1994～2007全球平均耐藥水平；(2)HRSE組合耐藥在INH和RFP耐藥病例中均占有較高的百分比，分

3、別為22.7％和40.％，均超過各自的單耐藥百分比19.0％和9.0％；(3)2008年9月～2011年5月期間分了三個年度進行統(tǒng)計，結(jié)核病例數(shù)呈逐年上升趨勢，總耐藥率、4種一線藥物耐藥率及耐多藥率在2010年7月～2011年5月這一年度顯著增高，且在3個年度總體均呈顯著性統(tǒng)計學(xué)差異；同時耐4種藥物組合的耐藥率呈顯著統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 通過抽提結(jié)核分枝桿菌基因組DNA，采用PCR擴增katG基因片段，核酸電泳鑒定后進行純化和測序

4、，研究結(jié)果表明(1)蘇州市地區(qū)耐INH結(jié)核分枝桿菌katG基因突變除了極少部分為其它位點變異外，絕大部分為：234位，GCG→GGG，Ala→Gly(A234G)，98.9％；315位，AGC→ACC，Ser→Thr(S315T)，百分比83.7％；463位，CGG→CTG，Arg→Leu(R463L)，百分比84.8％，統(tǒng)計學(xué)分析表明了315位點的突變與INH耐藥具有高度相關(guān)性，而234和463位點的變異與INH耐藥無相關(guān)性。對315