Foxm1在小鼠子宮蛻膜化和滋養(yǎng)層細胞增殖中的作用.pdf

1、胚胎植入、子宮蛻膜化反應和胎盤的形成是哺乳動物妊娠過程中的重要事件，很大程度上決定了妊娠的成功率。胚胎的植入是指具有植入能力的囊胚和處于接受態(tài)子宮之間的復雜的生物信息交流過程，可分為定位、粘附和侵入三個步驟。胚胎粘附反應發(fā)生之后，子宮的基質細胞經(jīng)歷增殖、分化、多核化過程形成蛻膜細胞，這個過程被稱為子宮的蛻膜化反應。蛻膜組織的主要作用是在胎盤形成之前為胚胎發(fā)育提供營養(yǎng)物質和母胎間的免疫保護作用，而之后的蛻膜細胞的逐漸退化又為胎兒的生長提供

2、了空間。子宮蛻膜化異常可能會導致胎盤缺陷、宮內發(fā)育遲緩和早產(chǎn)等妊娠相關疾病，對妊娠的結局有著重要的影響。胎盤是胎兒與母體之間進行物質交換的重要器官，主要由滋養(yǎng)層細胞、毛細血管內皮細胞和二者之間的基膜所構成。滋養(yǎng)層細胞由囊胚外層的滋養(yǎng)外胚層發(fā)育分化而來，內層為細胞滋養(yǎng)層，外層為合體滋養(yǎng)層。其中細胞滋養(yǎng)層細胞增殖性強，屬于胎盤絨毛的干細胞，可侵入母體子宮內膜，使胚胎的植入更加深入和廣范，而細胞滋養(yǎng)層增殖能力的下降可能會導致反復自然流產(chǎn)及宮內

3、發(fā)育遲緩等疾病。
　　Foxm1(ForkheadboxproteinM1)是一種轉錄因子蛋白質，其在細胞的增殖和分裂過程發(fā)揮重要作用。Foxm1主要通過對細胞周期的特定基因進行調控達到刺激細胞增殖和分裂的作用。Foxm1的表達和細胞增殖密切相關，僅在具有增殖能力的細胞中表達，在終末分化的細胞中表達極少表達或不表達，而且其表達有細胞周期的特異性，在S期的初期，F(xiàn)oxM1的表達開始升高，在G2/M期表達達到峰值，在M期表達逐漸下降。

4、Foxm1的表達缺失將導致細胞的增殖分裂異常，從而引起相應的病理事件。
　　鑒于Foxm1對細胞增殖所起的重要作用，在本研究中我們首次探討了Foxm1在小鼠子宮基質細胞蛻膜化和滋養(yǎng)層細胞增殖過程中的作用。利用原位雜交、免疫組化、實時定量熒光PCR、MTS等實驗方法，我們發(fā)現(xiàn)Foxm1在小鼠的圍植入期子宮和胎盤中呈現(xiàn)動態(tài)變化的表達模式，并隨著子宮基質細胞和滋養(yǎng)層細胞的增殖活動加劇其表達逐漸增強。另外，F(xiàn)oxm1在人增生期的子宮內膜和

5、早期胎盤中表達增高。為了研究Foxm1在蛻膜化過程中的作用，我們利用小鼠基質細胞體外培養(yǎng)誘導蛻膜化模型，通過RNAi技術特異性沉默F(xiàn)oxm1基因，我們發(fā)現(xiàn)Foxm1的沉默會導致子宮基質細胞的活力受到影響，從側面說明了Foxm1具有調節(jié)細胞周期的作用，因此我們推斷缺失Foxm1會導致基質細胞蛻膜化反應出現(xiàn)異常?？傊?，本研究描繪了Foxm1在小鼠子宮和胎盤組織、人子宮內膜和胎盤組織中的表達模式，發(fā)現(xiàn)Foxm1在增殖活動活躍的小鼠或人體組織中