井岡羥胺A的衍生及其生物活性研究.pdf

1、井岡霉素是高效、安全和作用機(jī)制獨(dú)特的無公害生物農(nóng)藥，其水解產(chǎn)物井岡羥胺A是已知天然海藻糖酶抑制劑中抑酶活性最高的化合物之一。本論文選取井岡羥胺A為先導(dǎo)化合物進(jìn)行優(yōu)化研究，設(shè)計(jì)合成了40個(gè)未見文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物，并對它們進(jìn)行了殺蟲、殺菌和除草等生物活性的測試。 首先，對制備井岡羥胺A的方法進(jìn)行了改進(jìn)，以井岡霉素A為原料，改用碳酸鈣為中和試劑，采用在中和液中直接結(jié)晶的方法，得到了純度較好的井岡羥胺A鹽酸鹽，收率達(dá)到了50％。制備步驟

2、簡潔，分離簡單。 用二甲菊酰氯、二氯菊酰氯和功夫菊酰氯對井岡羥胺A的C-7'位上的羥基進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，合成了3個(gè)新的7'-O-菊?；畬u胺A。對實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行了優(yōu)化。產(chǎn)物用水和乙酸乙酯兩相分離，水相經(jīng)兩次柱層析，得到目標(biāo)產(chǎn)物，收率為43.3～44.3％。 采用活性二氧化錳對井岡羥胺A的C-7'位上的羥基進(jìn)行選擇性氧化，得到了7'-井岡羥胺A醛，反應(yīng)采用超聲波輻射催化，取得了較好的效果，收率達(dá)77.8％。 用脂肪胺和

3、芳胺對7'-井岡羥胺A醛的醛基進(jìn)行修飾，合成7個(gè)新的7'-(N-取代亞胺基)井岡羥胺A。其中化合物7'-(N-十二烷基亞胺基)井岡羥胺A的脂溶性較母體化合物有了較大的改善。 在對甲苯磺酸催化下，對井岡羥胺A的C-4,7,4',7'位羥基進(jìn)行了縮醛(酮)化反應(yīng)，合成了29個(gè)新的井岡羥胺A-4,7,4',7'-二縮醛(酮)衍生物。在實(shí)驗(yàn)中，對催化劑的用量和反應(yīng)物的投料比進(jìn)行了優(yōu)化，在最優(yōu)條件下，目標(biāo)產(chǎn)物收率為32％左右。 初

4、步建立了針對井岡羥胺A衍生物的分離方法，即將反應(yīng)產(chǎn)物以水和乙酸乙酯兩相分離，低取代產(chǎn)物主要存在于水相，水相濃縮后以醇萃取，醇溶液濃縮后經(jīng)柱層析二次分離，可得到純度約80％左右的產(chǎn)物；多取代產(chǎn)物主要存在于酯相，濃縮后可經(jīng)多次薄板層析或柱層析分離，得到純度約85％左右的產(chǎn)物。 對所有井岡羥胺A衍生物均進(jìn)行了生物活性測定，結(jié)果表明，在井岡羥胺A的C-7'位引入菊?；?，兩個(gè)新合成的化合物顯示出了殺蟲活性，其中一個(gè)化合物同時(shí)表現(xiàn)出了對蚜蟲

5、和對水稻紋枯病的活性。使用十二烷基胺與7'-井岡羥胺醛反應(yīng)得到7'-(N-十二烷基亞胺基)井岡羥胺A顯示出了較為廣泛的活性譜，對蟲、草、菌都有一定的活性。部分井岡羥胺A二縮醛(酮)衍生物對蚜蟲和水稻紋枯病表現(xiàn)出了較好的活性。對井岡羥胺A二縮芳香醛(酮)的結(jié)構(gòu)比較可看出，當(dāng)苯環(huán)上有氨基、甲氧基、羥基取代時(shí)，化合物均顯示了較高的活性。 以生物體內(nèi)海藻糖酶為作用靶標(biāo)，通過同時(shí)引入活性亞結(jié)構(gòu)和提高先導(dǎo)化合物的親脂性，將原來只有殺菌活性的