水蛭素抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和內(nèi)皮細(xì)胞損傷及其機理的研究.pdf

1、觀察水蛭素對凝血酶誘導(dǎo)體外培養(yǎng)血管平滑肌細(xì)胞增殖的抑制作用及其量效關(guān)系.通過對細(xì)胞生長、細(xì)胞周期變化、血小板源生長因子及增殖細(xì)胞核抗原的分析,推斷可能的作用信號通路.根據(jù)凝血酶對細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)的多樣性和基質(zhì)金屬蛋白酶對血管的重要作用,研究凝血酶、水蛭素對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷、基質(zhì)金屬蛋白酶產(chǎn)生的影響;并且是否通過激活核因子-κB信號傳導(dǎo)途徑實現(xiàn).(1)水蛭素抑制凝血酶誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖,可能通過抑制血小板源生長因子及增殖細(xì)胞核抗原

2、實現(xiàn).(2)水蛭素減低凝血酶對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷、保護(hù)血管內(nèi)皮的完整性,并且抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-2產(chǎn)生,部分是通過核因子-κB信號傳導(dǎo)途徑實現(xiàn).(3)水蛭素可以高效地阻止凝血酶誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞活化后對內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,該過程中粘附分子CD11b和ICAM-1是重要的媒介之一.(4)雖然動脈粥樣硬化和介入術(shù)后再狹窄的機制不十分清楚,但涉及凝血酶誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞增殖、內(nèi)皮損傷后基質(zhì)金屬蛋白酶增加、NF-κB活化以及粘附分子表達(dá)增加是無疑的.在細(xì)

3、胞和分子水平,水蛭素介導(dǎo)抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和保護(hù)血管內(nèi)皮的多個環(huán)節(jié).(5)該課題為體外培養(yǎng)的血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞提供了成熟的實驗?zāi)Ｐ秃图夹g(shù)資料.在細(xì)胞和分子水平上,首先提出并證實了水蛭素抑制動脈粥樣硬化和介入術(shù)后再狹窄發(fā)生、發(fā)展的環(huán)節(jié)與機制.(6)因此該課題的研究有助于以組織損傷、血栓形成及內(nèi)膜增生為共同途徑疾病的病理生理機制的探索,同時推動了對凝血系統(tǒng)的研究和認(rèn)識,有望在防治動脈粥樣硬化和介入術(shù)后再狹窄方面取得突破性進(jìn)展.(7