中藥聯(lián)合應(yīng)用對腫瘤MDR逆轉(zhuǎn)的研究.pdf

1、本研究以人紅白血病細(xì)胞株K<,562>及其相應(yīng)的耐阿霉素細(xì)胞株K<,562>/ADM為實驗?zāi)Ｐ?首先探討K<,562>/ADM細(xì)胞株在經(jīng)典耐藥基因mdr-1編碼的P-gp過表達(dá)的同時凋亡抑制基因bcl-2編碼的蛋白Bcl-2是否共表達(dá),然后分別用中藥制劑川芎嗪及β-欖香烯乳劑作為干預(yù)手段,探討其對K<,562>/ADM的逆轉(zhuǎn)作用及其機(jī)制.研究結(jié)果表明:1.二者對K<,562>/ADM均具有逆轉(zhuǎn)作用:非細(xì)胞毒性劑量的川芎嗪350ug/ml

2、及β-欖香烯乳劑4.0ug/ml可顯著降低ADM對K<,562>/ADM細(xì)胞的IC<,50>(P<0.01),提高細(xì)胞對ADM的敏感性,抗藥性逆轉(zhuǎn)分別為2.03倍及2.18倍.2.川芎嗪的主要作用機(jī)制為降低P-gp的表達(dá),而β-欖香烯乳劑主要以抑制Bcl-2的表達(dá)從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來逆轉(zhuǎn)MDR,同時兼具降低p-gp表達(dá)作用.3.進(jìn)一步將非細(xì)胞毒性劑量的兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)其對ADM的抗藥性逆轉(zhuǎn)為4.65倍,明顯高于二者單獨應(yīng)用,而且也高