MHCⅠ類(lèi)分子在人中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中表達(dá)模式的初步研究.pdf

1、神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)是生物界（包括人類(lèi)）兩個(gè)最復(fù)雜的系統(tǒng)，也是唯一具有記憶性的系統(tǒng)。近年發(fā)現(xiàn)多種首先在免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)并起重要作用的蛋白質(zhì)，在發(fā)育及成年神經(jīng)系統(tǒng)也有表達(dá)，并且在神經(jīng)突觸可塑性及運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)中具有驚人的作用。MHCⅠ類(lèi)分子及相關(guān)受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system，CNS）的表達(dá)及功能研究已經(jīng)成為大腦發(fā)育及神經(jīng)免疫領(lǐng)域的熱點(diǎn)，這類(lèi)免疫蛋白在CNS的新功能解析將對(duì)進(jìn)一步深入理解神經(jīng)發(fā)育機(jī)制、健康和疾病狀態(tài)的

2、神經(jīng).免疫機(jī)制產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。
　　 既往認(rèn)為只有在軸突切斷、IFN-Y作用、病毒感染、電生理?xiàng)l件改變等病理情況下，MHCⅠ類(lèi)分子在中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元中可被誘導(dǎo)表達(dá)。在生理情況下，一般認(rèn)為腦是免疫豁免區(qū)域，在正常的神經(jīng)元上不表達(dá)或者低表達(dá)MHCⅠ類(lèi)分子，健康小鼠腦也不表達(dá)MHCⅠ類(lèi)分子。但隨著檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，近年來(lái)以小鼠、大鼠及貓為對(duì)象的研究中發(fā)現(xiàn)，即使在正常未受損的神經(jīng)元上也有MHCⅠ類(lèi)分子的表達(dá)，提示MHCⅠ類(lèi)分子可能在胚胎期

3、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中發(fā)揮一定的功能。人類(lèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同發(fā)育過(guò)程中的形態(tài)及功能的系統(tǒng)研究及MHCⅠ類(lèi)分子在CNS不同發(fā)育階段的表達(dá)譜國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)報(bào)道。
　　 本研究收集了12例不同發(fā)育時(shí)期，包括胎齡（postmenstral age，PMA）20周、21周、22周、23周、24周、26周、27周、28周、29周、30周以及4歲和成人腦組織，利用免疫組織化學(xué)及HE染色的方法，對(duì)胎兒小腦皮質(zhì)以及大腦不同區(qū)域新皮質(zhì)的組織發(fā)生，以及MHCⅠ類(lèi)分

4、子在不同發(fā)育時(shí)期的表達(dá)情況進(jìn)行研究。主要結(jié)果如下：
　　 在對(duì)胎兒小腦皮質(zhì)的研究中發(fā)現(xiàn)，小腦的發(fā)育過(guò)程是外顆粒層逐步內(nèi)遷，浦肯野細(xì)胞逐步成熟的過(guò)程。在胎兒小腦皮層發(fā)育中MHCⅠ類(lèi)分子的表達(dá)隨著胎齡的增長(zhǎng)而增強(qiáng)，在出生后減弱，直至成年消失。特別是在28周及30周這一發(fā)育階段，小腦的浦肯野細(xì)胞層和外顆粒層可見(jiàn)MHCⅠ類(lèi)分子的強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。在對(duì)胎兒大腦新皮質(zhì)的研究中發(fā)現(xiàn)，各區(qū)皮層的發(fā)育是一個(gè)不同步的過(guò)程，MHCⅠ類(lèi)分子的表達(dá)情況隨著新皮

5、質(zhì)的發(fā)育而逐漸增強(qiáng)。軀體感覺(jué)區(qū)及運(yùn)動(dòng)區(qū)PMA26周各層細(xì)胞即有HLA-B/C的表達(dá)。在各區(qū)皮層內(nèi)HLA-B/C的強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)主要發(fā)生于各皮層PMA28周或PMA30周Ⅰ層的神經(jīng)細(xì)胞，以及Ⅲ層及Ⅴ層的錐體細(xì)胞。特別是在運(yùn)動(dòng)區(qū)和軀體感覺(jué)區(qū)Ⅴ層的大錐體細(xì)胞可見(jiàn)HLA-B/C的強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。
　　 由于前人在小鼠及貓等動(dòng)物中的研究發(fā)現(xiàn)MHCⅠ類(lèi)分子可能在突觸連接的可塑性中發(fā)揮重要作用，而PMA28-32周正下是人類(lèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸連接構(gòu)建的