馬桑內(nèi)酯的提取分離、衍生物合成及活性研究.pdf

1、馬桑(Coriara sinwa Maxim)是在河南分布很廣的一種植物，具有重要的藥用價(jià)值，民間可用于抗炎和殺蟲。該植物含有的有毒成分總稱為馬桑毒素，李孟樓教授等前期進(jìn)行的該毒素對(duì)試蟲致毒特性和毒力研究證實(shí)，馬桑毒素對(duì)多種害蟲有明顯的拒食和胃毒作用，是新型天然殺蟲功能性物質(zhì)。 1．馬桑籽中馬桑內(nèi)酯成分的提取與分離通過柱層析及高效液相等色譜方法從馬桑籽中分離提取了9個(gè)化合物，并利用現(xiàn)代分析技術(shù)包括核磁共振、質(zhì)譜、紅外光譜、X-射

2、線單晶衍射等方法確定了它們的結(jié)構(gòu)。它們是羥基馬桑毒素(CSM-1)、馬桑亭(CSM-2)、馬桑寧(CSM-3)、β-胡蘿卜甙(CSM-4)、谷甾醇(CSM-5)、熊果酸(CSM-6)、香草醛(CSM-7)、鞣花酸(CSM-8)、三十二烷(CSM-9)。9個(gè)化合物都是已知化合物，其中有CSM-1、CSM-2、CSM-3為植物馬桑的有效成分倍半萜內(nèi)酯類化合物；CSM-7、CSM-8、CSM-9為首次從馬桑籽中分離得到；并培養(yǎng)出羥基馬桑毒素和

3、馬桑亭的單晶，通過X-射線單晶衍射確定了其立體構(gòu)型。 2．羥基馬桑毒素活性研究研究表明羥基馬桑毒素在濃度為O．25mg/mL時(shí)對(duì)粘蟲幼蟲具有一定的增食作用，而在當(dāng)濃度達(dá)到0．50mg/mL時(shí)則表現(xiàn)出明顯的拒食活性，而且隨著濃度的增加，拒食率也相應(yīng)的提高。其中4．00mg/mL處理組拒食活性最穩(wěn)定，拒食率基本保持在40﹪左右。不同齡期的粘蟲幼蟲對(duì)羥基馬桑毒素的適應(yīng)性也不相同，其適應(yīng)能力隨齡期的增大而減弱。3齡粘蟲在羥基馬桑毒素飼喂

4、8h時(shí)表現(xiàn)出較好的拒食活性，拒食率達(dá)到66．58﹪，但隨時(shí)間延長，拒食率持續(xù)下降，到48h時(shí)拒食率為22．33﹪，下降了44．25﹪，2．00mg/mL濃度甚至表現(xiàn)出了一定的增食活性。羥基馬桑毒素對(duì)4齡粘蟲的拒食作用卻隨時(shí)間緩慢增加，而對(duì)5齡粘蟲卻表現(xiàn)出穩(wěn)定的拒食活性。 3．馬桑內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)修飾和活性測試馬桑籽中的羥基馬桑毒素和馬桑亭含量較高，而且經(jīng)活性測定表明羥基馬桑毒素該化合物對(duì)昆蟲具有明顯的拒食活性，為了進(jìn)一步研究其藥理作用

5、，對(duì)它們進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，制備了10種酰化衍生物，經(jīng)過查證都是新化合物，利用現(xiàn)代分析技術(shù)包括核磁共振、質(zhì)譜、紅外光譜等方法確定了這10個(gè)?；苌锏慕Y(jié)構(gòu)。并且發(fā)現(xiàn)即使?；噭┻^量，只能一個(gè)羥基發(fā)生反應(yīng)。羥基馬桑毒素發(fā)生在2位，馬桑亭發(fā)生在6位，通過量化計(jì)算發(fā)現(xiàn)其主要影響因素不是電子密度，而是空間作用和氫鍵的影響。 對(duì)其中三個(gè)衍生物做了拒食活性測定。結(jié)果表明，羥基馬桑毒素經(jīng)過?；脑旌缶苁郴钚远加兴岣?，其中酰化衍生物(TU-2)對(duì)