核轉(zhuǎn)錄因子SATB1介導(dǎo)Snail-Slug信號通路調(diào)控上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)促進(jìn)膀胱移行細(xì)胞癌進(jìn)展.pdf

1、目的:探討AT富集序列特異結(jié)合性蛋白1（SATB1）及EMT標(biāo)志基因mRNA和蛋白在人膀胱細(xì)胞移行上皮癌的表達(dá)，同時評估SATB1表達(dá)與EMT的相關(guān)性，探討 SATB1在膀胱癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的調(diào)控機(jī)制。
　　方法:分別采用 Real time RT-PCR、免疫組織化學(xué)、Western blot技術(shù)檢測膀胱癌、癌旁正常粘膜組織標(biāo)本中的SATB1、上皮細(xì)胞標(biāo)記基因E-cadherin、間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記基因vimentin及EMT

2、調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，取膀胱癌組織中心作為標(biāo)本，并取遠(yuǎn)離癌組織正常膀胱黏膜組織作為對照組。Spearman秩次相關(guān)分析法分析SATB1與EMT調(diào)節(jié)基因之間的相關(guān)性，Pearson卡方檢驗或Fisher's exact檢驗分析SATB1和膀胱癌臨床因素的相關(guān)性，單因素分析采用Kaplan–Meier檢驗分析SATB1在膀胱癌患者的預(yù)后意義，多因素分析采用COX風(fēng)險比例模型檢驗分SATB1在膀胱癌患者的預(yù)后風(fēng)險。
　　結(jié)果:Western

3、blot和實(shí)時定量RT-PCR均顯示膀胱癌組織中SATB1、Snail,、Slug和Vimentin較正常膀胱組織表達(dá)增高，E-cadherin表達(dá)較正常膀胱組織降低，免疫組織化學(xué)顯示SATB1、Snail、Slug和Vimentin蛋白表達(dá)陽性率分別為64.4％、57.2%、62.8%、71.2%，而E-cadherin為12.1%，與Western blot和實(shí)時定量RT-PCR結(jié)果相符。SATB1 mRNA高表達(dá)與膀胱癌患者年齡(

4、P=0.034)、腫瘤浸潤深度(P<0.001)、TNM分期(P=0.015)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)(P=0.013)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(P=0.012)等臨床病理特征之間密切相關(guān)。Spearman秩次相關(guān)分析表明SATB1高表達(dá)與EMT相關(guān)標(biāo)記基因相關(guān)，SATB1表達(dá)與Snail、Slug和Vimentin之間呈明顯正相關(guān)，而與E-cadherin之間則呈顯著負(fù)相關(guān)。此外，SATB1高表達(dá)患者5年生存率較SATB1低表達(dá)患者顯著降低，SATB1是膀