腎素抑制劑阿利吉侖對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊炎癥的影響.pdf

1、[目的]:
　　 探討腎素抑制劑阿利吉侖的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用及其對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化炎癥的影響。
　　 [方法]:
　　 通過(guò)高脂飼料喂養(yǎng)建立兔動(dòng)脈粥樣硬化模型，24只雄性新西蘭大白兔隨機(jī)分為單純高脂組、阿利吉侖組及正常對(duì)照組，單純高脂組以高脂飼料（1.5％膽固醇+5％豬油）喂養(yǎng)，阿利吉侖組在高脂飼料喂養(yǎng)的基礎(chǔ)上加用阿利吉侖（25mg·kg-1·d-1）喂養(yǎng)，正常對(duì)照組以常規(guī)顆粒飼料喂養(yǎng)，分組喂養(yǎng)16周后，麻醉處死動(dòng)物

2、取胸主動(dòng)脈行組織形態(tài)學(xué)檢查，免疫組織化學(xué)法檢測(cè)斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞標(biāo)志物(RAM11)及植物血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體1(lectinlikeox-LDLreceptor-1，LOX-1)的表達(dá)，以陽(yáng)性面積表達(dá)率表示。
　　 [結(jié)果]:
　　 1.各組血脂水平的變化:經(jīng)4個(gè)月喂養(yǎng)后，單純高脂組及阿利吉侖組TC及LDL的水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)但均高于正常對(duì)照組水平(P＜0.01，P＜0.01)。
　　 2.阿

3、利吉侖對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化血管病理形態(tài)學(xué)的影響:HE染色顯示高脂組及阿利吉侖組血管內(nèi)膜均有動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，高脂組斑塊形成明顯，為多個(gè)斑塊，分布不連續(xù)，內(nèi)膜顯示凸凹不平，中膜也有明顯增厚;阿利吉侖組也有多個(gè)斑塊形成，但斑塊大小與高脂組相比相對(duì)較小。正常對(duì)照組血管完整，內(nèi)膜光滑，內(nèi)膜與中膜的分界清楚，無(wú)斑塊形成，內(nèi)皮清晰可見(jiàn)。光鏡下高脂組有明顯的斑塊形成，大量的泡沫細(xì)胞存在，阿利吉侖組泡沫細(xì)胞分布相對(duì)較少。正常對(duì)照組血管內(nèi)膜光滑，內(nèi)皮分布完

4、整，無(wú)泡沫細(xì)胞存在。
　　 3.各組動(dòng)脈粥樣硬化程度比較:三組間血管內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜面積、內(nèi)膜中膜厚度比值、內(nèi)膜中膜面積比值均有明顯差異，阿利吉侖組、單純高脂組內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜面積、內(nèi)膜中膜厚度比值、內(nèi)膜中膜面積比值均較正常對(duì)照組明顯增大(P＜0.001)，但阿利吉侖組內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜面積、內(nèi)膜中膜厚度比值、內(nèi)膜中膜面積比值較單純高脂組明顯減小(P＜0.01)。
　　 4.阿利吉侖對(duì)脂質(zhì)含量的影響:油紅染色顯示高脂組有明顯的脂

5、質(zhì)斑塊形成，阿利吉侖組脂質(zhì)斑塊形成相對(duì)較小，正常對(duì)照組內(nèi)膜光滑，無(wú)脂質(zhì)斑塊形成。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示阿利吉侖組的斑塊脂質(zhì)含量(34.38±2.07)％明顯小于高脂組(47.12±4.16)％水平(P＜0.01)。
　　 5.阿利吉侖對(duì)巨噬細(xì)胞炎癥浸潤(rùn)的影響:免疫組化染色結(jié)果顯示高脂組斑塊內(nèi)有大量巨噬細(xì)胞存在，呈團(tuán)簇狀分布于血管內(nèi)膜及中膜，阿利吉侖組斑塊亦有巨噬細(xì)胞的存在，但分布相對(duì)稀疏。經(jīng)半定量分析，阿利吉侖組的巨噬細(xì)胞水平(21.

6、13±2.10)％明顯小于高脂組(30.63±2.26)％的水平(P＜0.01)。
　　 6.阿利吉侖對(duì)LOX-1蛋白表達(dá)的影響:免疫組化的結(jié)果顯示高脂組及阿利吉侖組均有LOX-1蛋白的表達(dá)，主要分布在血管內(nèi)膜及中膜。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，阿利吉侖組的LOX-1的表達(dá)水平(11.38±1.69)％明顯小于單純高脂組LOX-1蛋白(16.75±1.67)％的表達(dá)水平(P＜0.05)。
　　 [結(jié)論]:
　　 腎素抑制劑阿利