腎素抑制劑阿利吉侖對兔動脈粥樣硬化及斑塊炎癥的影響.pdf

1、[目的]:
　　 探討腎素抑制劑阿利吉侖的抗動脈粥樣硬化作用及其對動脈粥樣硬化炎癥的影響。
　　 [方法]:
　　 通過高脂飼料喂養(yǎng)建立兔動脈粥樣硬化模型，24只雄性新西蘭大白兔隨機分為單純高脂組、阿利吉侖組及正常對照組，單純高脂組以高脂飼料（1.5％膽固醇+5％豬油）喂養(yǎng)，阿利吉侖組在高脂飼料喂養(yǎng)的基礎上加用阿利吉侖（25mg·kg-1·d-1）喂養(yǎng)，正常對照組以常規(guī)顆粒飼料喂養(yǎng)，分組喂養(yǎng)16周后，麻醉處死動物

2、取胸主動脈行組織形態(tài)學檢查，免疫組織化學法檢測斑塊內巨噬細胞標志物(RAM11)及植物血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體1(lectinlikeox-LDLreceptor-1，LOX-1)的表達，以陽性面積表達率表示。
　　 [結果]:
　　 1.各組血脂水平的變化:經4個月喂養(yǎng)后，單純高脂組及阿利吉侖組TC及LDL的水平無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)但均高于正常對照組水平(P＜0.01，P＜0.01)。
　　 2.阿

3、利吉侖對動脈粥樣硬化血管病理形態(tài)學的影響:HE染色顯示高脂組及阿利吉侖組血管內膜均有動脈粥樣硬化斑塊形成，高脂組斑塊形成明顯，為多個斑塊，分布不連續(xù)，內膜顯示凸凹不平，中膜也有明顯增厚;阿利吉侖組也有多個斑塊形成，但斑塊大小與高脂組相比相對較小。正常對照組血管完整，內膜光滑，內膜與中膜的分界清楚，無斑塊形成，內皮清晰可見。光鏡下高脂組有明顯的斑塊形成，大量的泡沫細胞存在，阿利吉侖組泡沫細胞分布相對較少。正常對照組血管內膜光滑，內皮分布完

4、整，無泡沫細胞存在。
　　 3.各組動脈粥樣硬化程度比較:三組間血管內膜厚度、內膜面積、內膜中膜厚度比值、內膜中膜面積比值均有明顯差異，阿利吉侖組、單純高脂組內膜厚度、內膜面積、內膜中膜厚度比值、內膜中膜面積比值均較正常對照組明顯增大(P＜0.001)，但阿利吉侖組內膜厚度、內膜面積、內膜中膜厚度比值、內膜中膜面積比值較單純高脂組明顯減小(P＜0.01)。
　　 4.阿利吉侖對脂質含量的影響:油紅染色顯示高脂組有明顯的脂

5、質斑塊形成，阿利吉侖組脂質斑塊形成相對較小，正常對照組內膜光滑，無脂質斑塊形成。經統(tǒng)計學分析顯示阿利吉侖組的斑塊脂質含量(34.38±2.07)％明顯小于高脂組(47.12±4.16)％水平(P＜0.01)。
　　 5.阿利吉侖對巨噬細胞炎癥浸潤的影響:免疫組化染色結果顯示高脂組斑塊內有大量巨噬細胞存在，呈團簇狀分布于血管內膜及中膜，阿利吉侖組斑塊亦有巨噬細胞的存在，但分布相對稀疏。經半定量分析，阿利吉侖組的巨噬細胞水平(21.

6、13±2.10)％明顯小于高脂組(30.63±2.26)％的水平(P＜0.01)。
　　 6.阿利吉侖對LOX-1蛋白表達的影響:免疫組化的結果顯示高脂組及阿利吉侖組均有LOX-1蛋白的表達，主要分布在血管內膜及中膜。經統(tǒng)計學分析，阿利吉侖組的LOX-1的表達水平(11.38±1.69)％明顯小于單純高脂組LOX-1蛋白(16.75±1.67)％的表達水平(P＜0.05)。
　　 [結論]:
　　 腎素抑制劑阿利