羅紅霉素減輕COPD大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及肺泡上皮細(xì)胞凋亡研究.pdf

1、目的:探索羅紅霉素對慢性阻塞性肺疾病大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及肺泡上皮細(xì)胞凋亡的干預(yù)作用。
　　方法:將48只雄性SD大鼠隨機分為四組:(1)空白對照組（Control組），(2)羅紅霉素對照組(RXM組)，(3) COPD模型組(COPD組)，(4)羅紅霉素干預(yù)組（COPD+RXM組）。將COPD組大鼠于實驗第1天、第31天予氣管內(nèi)注射脂多糖200μg/100μl，實驗第2天～第30天、第32天～第60天每日暴露于香煙煙霧中復(fù)制COPD大

2、鼠模型，第32天～第60天每日予等量的0.9％氯化納溶液灌胃，COPD+RXM組大鼠除香煙煙霧暴露聯(lián)合氣管內(nèi)注射脂多糖外于第32天～第60天予以羅紅霉素混懸液35mg/kg灌胃干預(yù)，RXM組和Control組大鼠氣管內(nèi)滴入等量的0.9％氯化納溶液，RXM組大鼠予以羅紅霉素混懸液35mg/kg灌胃，Control組大鼠予等量0.9％氯化鈉溶液灌胃。末次香煙煙霧暴露24h后，檢測各組大鼠肺功能FEV0.3/FVC、Cdyn、R1，處死大鼠取

3、肺組織行組織病理學(xué)分析，采用免疫組織化學(xué)染色、Western-blot法檢測大鼠肺組織Caspase12、CHOP蛋白表達水平，TUNEL法檢測肺泡上皮細(xì)胞凋亡情況。
　　結(jié)果及分析:1.COPD組較Control組大鼠FEV0.3/FVC和肺順應(yīng)性減低、氣道阻力升高(P＜0.05)，COPD+RXM組較COPD組FEV0.3/FVC和肺順應(yīng)性增高、氣道阻力下降(P＜0.05);2.COPD組大鼠肺組織病理學(xué)觀察見肺泡壁破壞，肺泡

4、腔擴大，部分肺泡融合，COPD+RXM組病理學(xué)改變較輕，Control組和RXM組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)正常;3.COPD組較Control組大鼠肺組織免疫組化Caspase12、CHOP陽性著色積分光密度值(IOD)增大(P＜0.05)，COPD+RXM組較COPD組IOD值下降(P＜0.05);4.Western-blot檢測COPD組較Control組大鼠肺組織active-Caspase12、CHOP蛋白表達增強，active-Casp