膿毒癥早期大鼠線粒體及多臟器功能損傷的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文膿毒癥早期大鼠線粒體及多臟器功能損傷的研究姓名：曾其毅申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：兒科學(xué)指導(dǎo)教師：錢新華20090410中文摘要隨機(jī)分組，L P S 組每只大鼠腹腔注射L P S l o m g ／k g ，對(duì)照組不進(jìn)行腹腔注射。經(jīng)檢測(cè)，實(shí)驗(yàn)組大鼠出現(xiàn)不同程度的心率、呼吸、體溫、白細(xì)胞增高等全身炎癥反應(yīng)，內(nèi)毒素血癥，以及C l 沖增高。( - - ) 本研究的設(shè)計(jì)分為三步：第一步，膿毒癥早期線粒體損傷及與臟器功能關(guān)系

2、的研究。腎臟是經(jīng)典的在膿毒癥早期即出現(xiàn)組織結(jié)構(gòu)和功能損傷的臟器，其損傷的加劇更可直接或間接影響到其他臟器的功能，進(jìn)而導(dǎo)致M O D S 。腎臟內(nèi)存在多種以A T P 為能量基礎(chǔ)的離子通道，因此腎臟線粒體損傷將直接影響到腎臟功能。腎上腺是機(jī)體在早期發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)、調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌的器官，其功能損傷直接關(guān)系到膿毒癥的的發(fā)展進(jìn)程；且腎上腺作為在膿毒癥中的對(duì)機(jī)體起保護(hù)作用的器官，與容易受損的腎臟相比，推測(cè)二者抗損傷能力可能存在一定差異。進(jìn)行膿毒癥早

3、期大鼠線粒體超微結(jié)構(gòu)觀察和評(píng)分、線粒體致密度及膜電位等檢測(cè)，以判斷腎臟和腎上腺線粒體損傷程度，通過血清尿素氮、肌酐及皮質(zhì)醇分別檢測(cè)腎臟和腎上腺功能的損傷，通過相關(guān)分析探討線粒體損傷與腎臟和腎上腺功能損傷之間的關(guān)系。通過線粒體內(nèi)氧化應(yīng)激因子的檢測(cè)比較腎臟和腎上腺線粒體損傷機(jī)制的異同。第二步，膿毒癥早期線粒體損傷機(jī)制的探討。膿毒癥腦功能損傷的發(fā)生一般出現(xiàn)在膿毒癥的3 小時(shí)左右。腦是機(jī)體的高級(jí)神經(jīng)中樞，其能量消耗巨大，占全身能耗的2 0 ％“

4、 - ' 2 5 ％；而線粒體作為氧化磷酸化的主要場(chǎng)所，是腦能量的最主要來源，其功能對(duì)于維持正常的腦功能至關(guān)重要。因此，選擇腦組織研究膿毒癥超早期線粒體損傷的情況，檢測(cè)血清、腦組織中炎癥因子，以及腦線粒體氧化應(yīng)激因子，通過分析線粒體損傷、炎癥因子、氧化應(yīng)激因子三者之間的相關(guān)性，探討線粒體損傷的發(fā)病機(jī)制，為尋找早期阻止線粒體損傷的方法提供線索和理論依據(jù)。第三步，膿毒癥早期線粒體保護(hù)的嘗試。肝臟是機(jī)體進(jìn)行物質(zhì)和能量代謝的重要器官，線