缺氧標(biāo)記物CAIX表達(dá)與乳腺癌耐藥性及侵襲轉(zhuǎn)移能力間關(guān)系的研究.pdf

1、第一部分CAⅨ對(duì)乳腺癌新輔助化療效果的影響
　　目的:
　　1.觀察缺氧標(biāo)記物CAⅨ在乳腺癌新輔助化療前后表達(dá)情況，評(píng)價(jià)其作為乳腺癌個(gè)體化化療方案制定參考依據(jù)的應(yīng)用價(jià)值;
　　2.觀察P-gp底物藥物方案新輔助化療前后CAⅨ的表達(dá)變化，研究腫瘤缺氧微環(huán)境與腫瘤多藥耐藥中P-gp的藥物泵作用是否具有相關(guān)性;
　　方法: 選取復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院2009年6月至2012年11月局部晚期乳腺癌病例，在超聲引導(dǎo)下用Mam

2、motome真空輔助旋切系統(tǒng)穿刺得腫瘤組織，活檢病理證實(shí)為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌?；颊呓邮?個(gè)療程CET方案新輔助化療，隨后行乳腺癌改良根治術(shù)。將患者穿刺標(biāo)本及術(shù)后殘留的腫瘤原發(fā)灶石蠟切片用免疫組化法檢測(cè)CAⅨ、P-gp表達(dá)。根據(jù)JBSC標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估新輔助化療療效，將患者分為化療無應(yīng)答、化療部分應(yīng)答、及化療完全應(yīng)答三組，比較各組間CAⅨ表達(dá)情況，判斷腫瘤缺氧微環(huán)境對(duì)乳腺癌化療效果的影響;根據(jù)患者穿刺標(biāo)本是否表達(dá)P-gp進(jìn)行分組，比較兩組間CAⅨ表達(dá)情

3、況，研究腫瘤缺氧微環(huán)境與腫瘤多藥耐藥中P-gp途徑是否具有相關(guān)性。
　　結(jié)果: 共98例患者入選本研究，CAⅨ表達(dá)與新輔助化療療效具有相關(guān)性?；颊咝螺o助化療后CAⅨ表達(dá)高于化療前，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.0001*);化療部分應(yīng)答及化療完全應(yīng)答組在化療前CAⅨ表達(dá)量顯著高于化療無應(yīng)答組(P=0.006*);新輔助化療前后CAⅨ改變量在化療無應(yīng)答組中高于化療部分應(yīng)答組患者，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0188*)。根據(jù)新輔助化療前是

4、否表達(dá)P-gp分組，兩組間新輔助化療前后CAⅨ表達(dá)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　小結(jié): 化療加重腫瘤缺氧情況。腫瘤缺氧微環(huán)境與乳腺癌化療耐藥性增強(qiáng)之間具有潛在的相關(guān)性。缺氧標(biāo)記物CAⅨ表達(dá)與乳腺癌化療效果相關(guān)，能夠?yàn)榛颊邆€(gè)體化新輔助化療及輔助化療方案的制定提供參考依據(jù)。腫瘤缺氧微環(huán)境在腫瘤多藥耐藥中與P-gp的藥物泵作用無關(guān)，可能通過細(xì)胞內(nèi)外pH調(diào)節(jié)等其他通路參與腫瘤多藥耐藥過程。
　　第二部分 CAⅨ與乳腺癌腫瘤增殖、分子分型及患

5、者預(yù)后的關(guān)系
　　目的: 評(píng)價(jià)缺氧標(biāo)記物CAⅨ表達(dá)水平，與乳腺癌增殖、臨床分子分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及患者遠(yuǎn)期預(yù)后之間的相關(guān)性。
　　方法: 研究對(duì)象同第一部分，用免疫組化法檢測(cè)患者穿刺標(biāo)本及術(shù)后殘留的腫瘤原發(fā)灶石蠟切片CAⅨ、人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER-2)表達(dá)。患者穿刺標(biāo)本由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院病理科行免疫組化檢測(cè)雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、Ki-67等分子生物學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)。通過增強(qiáng)核磁共振成像評(píng)估新輔助化療前

6、后腫瘤大小?；颊呷橄侔└牧几问中g(shù)標(biāo)本由病理科常規(guī)行組織性類型、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等評(píng)估。對(duì)確診乳腺癌滿三年的患者通過電話隨訪和上門隨訪2種方式進(jìn)行生存隨訪。末次隨訪時(shí)間為2013年3月18日。
　　結(jié)果: 缺氧標(biāo)記物CAⅨ表達(dá)與HER-2具有相關(guān)性(P=0.0003*)。但與腫瘤增殖標(biāo)記物Ki-67的表達(dá)以及乳腺癌分子分型均無相關(guān)性。CAⅨ表達(dá)與新輔助化療前后腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況無相關(guān)性。新輔助化療前CAⅨ表達(dá)與患者