宣肺化痰逐瘀法對低氧性肺動脈高壓(HPH)大鼠肺血管重構的干預研究.pdf

1、目的：研究宣肺化痰逐瘀法對低氧性肺動脈高壓大鼠肺血管重構的干預作用，并初步探討其可能機理。
　　方法：在常壓缺氧的條件下根據(jù)薛全福等方法復制低氧性肺動脈高壓大鼠模型。選購雌雄各半清潔級標準健康Sprague-Dawley大鼠50只，按性別分組后，再隨機分成5組：正常組、模型組、中藥復方中、高劑量組及法舒地爾組，每組10只，雌雄各半。適應性飼養(yǎng)1周后，采取邊造模邊給藥的方式進行干預實驗，整個過程記錄大鼠的一般情況和死亡情況,連續(xù)干預

2、21天。后采用改良右心導管術測定實驗大鼠mPAP、mCAP。處死大鼠后，稱量RV重和LV+S重，計算出右心肥厚指數(shù)（RVHI）；并留取大鼠相同部位肺組織標本，組織切片和染色后，在光鏡下觀察肺小動脈形態(tài)變化，利用圖像分析系統(tǒng)測定肺小動脈外徑（ED）、動脈管壁厚度（WT）、血管總面積（TA）、管腔面積（LA），計算血管壁厚度占外徑的百分比（WT％）、管壁面積占血管總面積的百分比（WA%）及管腔面積與管總面積的百分比（LA%）。在400倍光鏡

3、下觀察肺動脈管的結構變化，計數(shù)各組大鼠肺小動脈血管總數(shù)、肌型動脈、部分肌型動脈、非肌型血管的數(shù)目和計算其比例，測定肌型肺小動脈中膜細胞核的密度。
　　結果：
　　1、模型組大鼠mPAP、RVHI%、WT%、WA%、LA%分別為（30.27±1.47）mmHg、（41.41±3.71）%、（55.23±3.07）%、（83.12±5.90）%、（16.88±1.74）%，與正常組[（16.14±0.38）mmHg、（24.65

4、±1.85）%、（33.41±3.65）%、（54.23±4.61）%、（45.76±3.23）%]，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P均<0.05），說明低氧性肺動脈高壓大鼠模型復制成功。各組間mCAP無顯著差異（P>0.05）。
　　2、法舒地爾組、中藥中劑量組、中藥高劑量組mPAP分別為（18.85±0.65）mmHg、（21.61±0.38）mmHg、（23.25±1.19）mmHg，與正常組（16.14±0.38）mmHg比較均

5、增高，差別有統(tǒng)計學意義；與模型組（30.27±1.47）mmHg比較均降低，差別有統(tǒng)計學意義；法舒地爾組大鼠mPAP較中藥中、高劑量組大鼠減低，差別有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05)；中藥中、高劑量組大鼠mPAP之間未見明顯改變，無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　3、法舒地爾組、中藥中劑量組、中藥高劑量組RVHI%分別為（30.24±1.82）%、（28.19±1.67）%、（27.64±1.55）%，與正常組（24.65±1.85

6、）%比較均增高，差別有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與模型組（41.41±3.71）%比較均降低，差別有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。而法舒地爾組、中藥中劑量組、中藥高劑量組三組之間相互比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。
　　4、法舒地爾組（WT%）、（WA%）、(LA%)分別為（38.15±2.96）%、（68.49±4.16）%、（31.50±3.53）%；中藥中劑量組（WT%）、（WA%）、(LA%)分別為（43.12±3.61

7、）%、（65.49±4.15）%、（34.51±3.38）%；中藥高劑量組（WT%）、（WA%）、(LA%)分別為（44.53±3.76）%、（69.90±4.22）%、（30.10±3.37）%；與正常組大鼠比較，HPH模型組、法舒地爾組、中藥中、高劑量組大鼠（WT%）、（WA%）均增高，（LA%）均降低，差別有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05)。法舒地爾組、中藥中、高劑量組大鼠WT%、WA%較HPH模型組均降低，LA%增高，差別有統(tǒng)計學意

8、義(P均＜0.05)。其中法舒地爾組大鼠WT%較中藥中、高劑量組大鼠減低，差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，法舒地爾組大鼠WA%、LA%與中藥中、高劑量組大鼠相比變化不明顯，差別無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。
　　5、與正常組大鼠比較，HPH模型組、法舒地爾組、中藥中、高劑量組大鼠肺動脈肌化增強，非肌型動脈占位比例減少，肌型動脈占位比例增加，差別有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05)。與HPH模型組比較，法舒地爾組、中藥中、高劑量組大鼠

9、肺動脈肌化減輕，非肌型動脈占位比例增加，肌型動脈占位比例減少，差別有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05)。法舒地爾組大鼠與中藥中、高劑量組大鼠相比，非肌型動脈所占比例變化不明顯，差別無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05)。
　　6、與正常組大鼠比較，HPH模型組、法舒地爾組、中藥中劑量組大鼠肺小動脈中膜細胞核密度增加，差別有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05)。中藥高劑量組大鼠肺小動脈中膜細胞核密度變化不明顯，差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。與HPH模