MiR-1271靶向FOXQ1抑制胃癌細(xì)胞增殖、侵襲和EMT.pdf

1、1分類號(hào)：密級(jí)：UDC：學(xué)號(hào)：T10411201201001南昌大學(xué)南昌大學(xué)專業(yè)學(xué)位博士專業(yè)學(xué)位博士研究生研究生學(xué)位論文MiR1271靶向靶向FOXQ1抑制胃癌細(xì)胞增殖、抑制胃癌細(xì)胞增殖、侵襲和侵襲和EMTMiR1271InhibitsCellProliferationInvasionEMTinGastricCancerbyTargetingFOXQ1項(xiàng)曉軍項(xiàng)曉軍培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱：熊建萍主任醫(yī)師

2、教授專業(yè)學(xué)位種類：臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)領(lǐng)域名稱：腫瘤學(xué)論文答辯日期：2015年6月答辯委員會(huì)主席：評(píng)閱人：2015年6月中文摘要II中文摘要中文摘要目前我國(guó)胃癌新增病例和死亡人數(shù)均居世界首位。腫瘤細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelialmesenchymaltransitionsEMT）與侵襲轉(zhuǎn)移行為密切相關(guān)。近年來(lái)，多項(xiàng)研究表明轉(zhuǎn)錄因子叉頭框Q1（FOXQ1）在腫瘤EMT過(guò)程中發(fā)揮重要作用。在胃癌中，F(xiàn)OXQ1高表達(dá)被證實(shí)與與腫瘤大小、分期和

3、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，且為胃癌預(yù)后差的一個(gè)獨(dú)立預(yù)后因子。然而FOXQ1在胃癌中的生物學(xué)功能及自身高表達(dá)的機(jī)制未明。基因信息學(xué)提示，miR1271可與FOXQ1基因的3’UTR靶向結(jié)合。然而，miR1271在胃癌中未見報(bào)道。因此，本研究擬分別探討FOXQ1和miR1271在胃癌中的生物學(xué)功能，并驗(yàn)證miR1271通過(guò)直接靶向調(diào)控FOXQ1發(fā)揮生物學(xué)功能。本研究分三個(gè)部分。第一部分：探討FOXQ1對(duì)胃癌細(xì)胞增殖、侵襲和EMT的影響。目的目的：

4、探討FOXQ1對(duì)胃癌細(xì)胞增殖、侵襲和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的影響。方法方法：根據(jù)FOXQ1基因構(gòu)建FOXQ1siRNA，采用MTT法和平板克隆實(shí)驗(yàn)檢測(cè)胃癌細(xì)胞增殖能力，Transwell小室法檢測(cè)細(xì)胞遷移和侵襲能力，實(shí)時(shí)熒光定量PCR和Westernblot法檢測(cè)FOXQ1、上皮間質(zhì)標(biāo)記物Ecadherin、間皮標(biāo)志物Ncadherin和Vimentin的表達(dá)。結(jié)果：結(jié)果：FOXQ1siRNA能夠沉默MGC803胃癌細(xì)胞FOXQ1基因；

5、FOXQ1siRNA能夠抑制MGC803胃癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲、并上調(diào)Ecadherin的表達(dá)和下調(diào)Ncadherin和Vimentin的表達(dá)。結(jié)論：結(jié)論：下調(diào)FOXQ1表達(dá)能夠抑制胃癌細(xì)胞增殖、侵襲和EMT。第二部分：探討miR1271在胃癌中的表達(dá)及其生物學(xué)功能研究，miR1271的表達(dá)與胃癌臨床病理特征的關(guān)系。目的目的：探討miR1271在胃癌中的表達(dá)及其生物學(xué)功能研究，以及miR1271的表達(dá)與胃癌臨床病理特征的關(guān)系。方法：