p53突變體獲得性功能在腫瘤發(fā)生中作用機(jī)制的研究.pdf

1、P53是重要的腫瘤抑制因子，它對(duì)于抑制癌癥的發(fā)生發(fā)揮著十分關(guān)鍵的作用。在超過(guò)半數(shù)的人類腫瘤中，p53都表現(xiàn)為突變或者基因的缺失。突變的p53不僅喪失了并抑制野生型p53抑制腫瘤的功能，它同時(shí)表現(xiàn)為獲得性的新功能。這種獲得性功能在腫瘤發(fā)生發(fā)展的各個(gè)階段發(fā)揮著重要的促進(jìn)作用。然而，microRNAs是否在突變p53獲得性功能中發(fā)揮作用而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生，仍然需要更多的研究證明。我們發(fā)現(xiàn)，miR-27a是一個(gè)突變p53(p53-273H)新的下

2、游靶基因。P53-273H通過(guò)結(jié)合到miR-27a啟動(dòng)子區(qū)域而抑制它的轉(zhuǎn)錄，最終影響miR-27a的表達(dá)。我們同時(shí)證明表皮生長(zhǎng)因子受體EGFR是miR-27a下游的直接靶基因。MiR-27a能夠與EGFR mRNA3'端非翻譯區(qū)結(jié)合而抑制EGFR的翻譯。通過(guò)miR-27a/EGFR信號(hào)通路，突變的p53-273H能夠引起EGF刺激下EGFR下游信號(hào)蛋白ERK1/2的持續(xù)活化，因此促進(jìn)細(xì)胞的增殖及腫瘤形成。我們的工作揭示了microRNA