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1、目的:乙型肝炎病毒復(fù)發(fā)感染是影響肝移植受者的長(zhǎng)期生存的重要因素之一。大劑量運(yùn)用乙肝免疫球蛋白(HBIG)是預(yù)防HBV復(fù)發(fā)較有效的方法,但是其實(shí)際臨床應(yīng)用受到多種因素限制。全人源化基因工程抗體片段:anti-HBs-Fab由乙肝表面抗體(HBsAb)重鏈Fd段和完整的輕鏈組成,是完整抗體的1/3,僅有一個(gè)抗原結(jié)合位點(diǎn)。它屬于小分子抗體,具有許多血源性抗體無(wú)法比擬的優(yōu)點(diǎn)。本研究擬構(gòu)建、生產(chǎn)和純化攜帶全人源化anti-HBs-Fab基因的1型
2、重組腺相關(guān)病毒rAAV1-HBs-Fab;建立該基因工程小分子抗體的體內(nèi)外真核表達(dá)體系并檢測(cè)其體外預(yù)防HBV感染的功能。 結(jié)論:成功構(gòu)建攜帶全人源化anti-HBs-Fab基因的1型重組腺相關(guān)病毒rAAV1-HBs-Fab;基因工程小分子抗體anti-HBs-Fab可在體內(nèi)外轉(zhuǎn)染pXXUF1-HBs-Fab的真核細(xì)胞中分泌性表達(dá),并能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)代謝;anti-HBs-Fab在體外具有預(yù)防HBV感染肝細(xì)胞的能力。為進(jìn)一步研究r
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