醋酸鉛對(duì)大鼠胰島瘤細(xì)胞INS-1自噬與凋亡的影響.pdf

1、背景:近年來(lái)，糖尿病的患病率呈逐年上升的趨勢(shì)，合理的防治糖尿病尤為重要。糖尿病是一種主要表現(xiàn)為血漿葡萄糖水平升高的代謝性疾病，其主要特征為胰島素分泌不足和胰島素抵抗。胰島β細(xì)胞的減少是其發(fā)生發(fā)展的核心。胰島β細(xì)胞的減少通常是由于細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞凋亡的一個(gè)重要因素是細(xì)胞內(nèi)的氧化壓力。此外，作為另一種細(xì)胞破壞的方式，自噬性細(xì)胞死亡也愈來(lái)愈為人們所關(guān)注。
　　目前研究發(fā)現(xiàn)多種重金屬可導(dǎo)致細(xì)胞的自噬與凋亡。鉛是一種有害重金屬，由于

2、其廣泛使用已在世界很多地方造成了嚴(yán)重的環(huán)境污染和健康問(wèn)題。鉛可通過(guò)多個(gè)途徑進(jìn)入人體，并可對(duì)多個(gè)系統(tǒng)（包括神經(jīng)、血液、消化、循環(huán)和泌尿系統(tǒng)等）造成廣泛的傷害。研究表明，鉛能夠改變細(xì)胞氧化還原狀態(tài)，通過(guò)促進(jìn)胰島β細(xì)胞產(chǎn)生活性氧造成氧化壓力，進(jìn)一步導(dǎo)致胰島β細(xì)胞凋亡。但是鉛能否引起胰島β細(xì)胞自噬，及鉛引起自噬可能的分子通路尚未明確。探討重金屬污染物鉛造成胰島β細(xì)胞損傷可能的分子通路，為采取相應(yīng)措施預(yù)防胰島β細(xì)胞損傷從而為降低2型糖尿病的患病風(fēng)

3、險(xiǎn)提供理論依據(jù)。
　　目的:研究醋酸鉛對(duì)胰島β細(xì)胞INS-1自噬與凋亡的影響及其可能的分子機(jī)制。
　　方法:利用不同濃度醋酸鉛暴露大鼠胰島瘤細(xì)胞INS-1，利用磺酰羅丹明B法檢測(cè)細(xì)胞生存率;Western blot法測(cè)定不同濃度醋酸鉛對(duì)細(xì)胞中凋亡與自噬標(biāo)志蛋白及哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白信號(hào)通路標(biāo)志分子表達(dá)的影響;細(xì)胞內(nèi)ROS水平使用活性氧試劑盒檢測(cè);用ROS清除劑N-乙酰-L-半胱氨酸預(yù)處理細(xì)胞，檢測(cè)醋酸鉛引起的細(xì)胞自噬與凋亡