8-己基小檗堿聯(lián)用氟喹諾酮類藥物抗金色葡萄球菌作用及增效機(jī)理研究.pdf

1、臨床上由于抗生素的長期應(yīng)用，細(xì)菌的耐藥菌株不斷增加，選擇合適、敏感的抗生素聯(lián)用可縮短病程，提高療效，特定的聯(lián)用還可有效降低耐藥菌株的耐藥性。試驗(yàn)證明氟喹諾酮類藥物聯(lián)用小檗堿治療細(xì)菌性疾病就是這種特定的配伍。而小檗堿是黃連的主要活性成分，在小檗堿分子中接入親脂性基團(tuán)后合成的小檗堿衍生物的抑菌活性顯著增加。本研究選擇臨床常用的諾氟沙星、氧氟沙星、恩諾沙星等三種喹諾酮類藥物和8-己基小檗堿聯(lián)用進(jìn)行體外抑菌實(shí)驗(yàn)，并探討其提高抗菌效力的機(jī)制，希望

2、能為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　采用二倍稀釋法，選擇8-己基小檗堿和諾氟沙星、氧氟沙星、恩諾沙星聯(lián)用進(jìn)行抗金色葡萄球菌實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示其最低抑菌濃度MIC恩諾沙星為3.125 ppm，左氧氟沙星為25 ppm，諾氟沙星為12.5 ppm，8-己基小檗堿為4 ppm。篩選恩諾沙星和諾氟沙星與8-己基小檗堿聯(lián)用，用棋盤稀釋法測出分級(jí)抑制濃度指數(shù)FIC，結(jié)果顯示8-己基小檗堿聯(lián)用恩諾沙星FIC為0.125，8-己基小檗堿聯(lián)用諾氟沙星FIC

3、為0.3125，都小于0.5;表明8-己基小檗堿聯(lián)用諾氟沙星、恩諾沙星有較好的抗菌協(xié)同作用。實(shí)驗(yàn)表明其最佳協(xié)同比例8-己基小檗堿∶恩諾沙星為2∶1，8-己基小檗堿∶諾氟沙星為2∶1。通過測定金色葡萄球菌菌懸液的光密度來確定菌液濃度，繪制該菌在一定條件下的生長曲線，檢測8-己基小檗堿與諾氟沙星、恩諾沙星聯(lián)用后金色葡萄球菌生長情況，結(jié)果顯示金黃色葡萄球菌的對(duì)數(shù)生長期明顯被抑制。
　　采用紫外分光光度法，測定小檗堿、8-己基小檗堿在酸、

4、堿、中性環(huán)境中油水分配系數(shù)對(duì)數(shù)值(LogP)，探討物質(zhì)在水油兩相中分配情況。結(jié)果表明，經(jīng)修飾后的化合物8-己基小檗堿，增大LogP值，提高親油性，從而增強(qiáng)膜吸收，具有更好的生物利用度。
　　應(yīng)用細(xì)胞破碎技術(shù)，用薄層色譜法鑒別在金色葡萄球菌菌體內(nèi)8-己基小檗堿，用紫外分光光度測定金色葡萄球菌中8-己基小檗堿的含量。結(jié)果表明，組方8-己基小檗堿∶恩諾沙星為1∶2時(shí)，細(xì)菌中8-己基小檗堿的含量為67％;組方8-己基小檗堿∶諾氟沙星為1∶