異常溫度刺激影響心臟疾病的Bim相關(guān)機(jī)制及干細(xì)胞移植干預(yù).pdf

1、南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文異常溫度刺激影響心臟疾病的Bim相關(guān)機(jī)制及干細(xì)胞移植干預(yù)姓名：王耀晟申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：（內(nèi)科學(xué)）心血管疾病指導(dǎo)教師：程曉曙20100601摘要以及不同的凋亡誘導(dǎo)條件下，B i m 蛋白表達(dá)的調(diào)節(jié)機(jī)制可能不同。目前，關(guān)于B i m 蛋白在心肌細(xì)胞凋亡中所起到的作用尚報(bào)導(dǎo)不多。作為調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵蛋白之一，B i m 在冷／熱刺激誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡進(jìn)程中，也極可能發(fā)揮著重要調(diào)控作用，并可能影響到心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)

2、完整性的維持、線粒體能量代謝、細(xì)胞內(nèi)R O S 的產(chǎn)生、鈣離子超載等諸多方面。探究冷／熱刺激下B i m 介導(dǎo)心肌細(xì)胞損傷的機(jī)制，將對(duì)從凋亡角度深入認(rèn)識(shí)冷／熱刺激誘導(dǎo)心肌細(xì)胞損傷的具體機(jī)制，產(chǎn)生重要理論意義。B i m 可能與多種經(jīng)典的凋亡相關(guān)信號(hào)通路有著密切關(guān)聯(lián)。明晰冷／熱刺激下B i m 介導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷的信號(hào)傳導(dǎo)途徑及關(guān)聯(lián)，可能在分子生物學(xué)水平提示新穎而有效的治療干預(yù)靶點(diǎn)。B i m 對(duì)心肌細(xì)胞凋亡的調(diào)控可能涉及眾多信號(hào)分子途徑

3、，包括P 1 3 K ／A k t ／G S K ．3 D 信號(hào)途徑、E R K 信號(hào)途徑等。這些信號(hào)通路其是否參與調(diào)節(jié)冷／熱刺激誘導(dǎo)心肌損傷，及其與B i m 表達(dá)的關(guān)系，目前尚未見報(bào)道。故此，B i m 蛋白在冷／熱刺激誘導(dǎo)心肌損傷中的作用機(jī)制以及調(diào)節(jié)機(jī)制，以及B i m與P 1 3 K ／A k t ／G S K ．3 B 信號(hào)途徑、E R K 信號(hào)途徑中的相互作用，立為本課題的研究?jī)?nèi)容。干細(xì)胞移植修復(fù)心肌損傷的效果，已經(jīng)眾多實(shí)驗(yàn)

4、與臨床研究證實(shí)。骨髓問充質(zhì)干細(xì)胞( B M ．M S C s ) 是目前常用于細(xì)胞移植治療的組織工程種子細(xì)胞。B M ．M S C s 可能通過(guò)多種途徑改善并恢復(fù)缺血梗死狀態(tài)下的心肌功能。在極端氣候條件下，對(duì)已有基礎(chǔ)缺血病變的心肌組織預(yù)先行B M ．M S C s 移植干預(yù)，是否能夠提升其對(duì)極端氣候條件的耐受性，及其潛在的具體機(jī)制，尚未有研究涉及，也作為本研究探討的內(nèi)容之一。方法：在R X Z ．3 0 0 A 型智能人工氣候箱的基礎(chǔ)上

5、，建立模擬寒冷／暑熱環(huán)境的模型裝置。對(duì)兔。I i , 肌梗死動(dòng)物模型進(jìn)行寒冷／暑熱干預(yù)。實(shí)驗(yàn)分組：I 、常溫組( M I ) ，I I 、寒冷組( M I + C o l d ) ，I I I 、暑熱組( M I + H e a t ) 。標(biāo)準(zhǔn)化法測(cè)定心肌梗死面積變化情況；超聲心動(dòng)圖測(cè)定心臟功能；生理記錄儀測(cè)定血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)；梗死區(qū)心肌組織切片蘇木精．伊紅( H E ) 染色評(píng)價(jià)病理學(xué)改變：R e a l ．t i m eP C R 法