不同年齡組多發(fā)性硬化患者對比研究及巴曲酶治療實驗性變態(tài)反應性腦脊髓炎機制探討.pdf

1、本研究分為二部分： 第一部分、不同年齡段多發(fā)性硬化患者的臨床特點及危險因素的對比研究 目的：分析中國人群中早發(fā)型多發(fā)性硬化、成人型多發(fā)性硬化和晚發(fā)型多發(fā)性硬化患者臨床特點、自然病程及預后，對比不同年齡組患者，影響其預后的危險因素． 方法：回顧性分析中國人民解放軍總醫(yī)院自1997年1月至2007年6月收治的多發(fā)性硬化患者481例，剔除缺乏詳細臨床表現(xiàn)及EDSS評分記錄的患者87例。將首次發(fā)病年齡小于或等于16歲者定

2、義為早發(fā)型多發(fā)性硬化，首次發(fā)病年齡大于或等于50歲者定義為晚發(fā)型多發(fā)性硬化，界于16歲至50歲之間者為成人型多發(fā)性硬化。將達到不可逆的EDSS評分為4和病程發(fā)展為進展型的時間做為隨訪終點．使用Kaplan-Meier和Log-rank檢驗進行生存分析． 結果：在481例多發(fā)性硬化患者中，早發(fā)型51例(10.6％)，晚發(fā)型69例(14.3％)。三個年齡組患者的首發(fā)病程均以復發(fā)緩解型多見，但臨床特點不同．早發(fā)型多發(fā)性硬化患者達到不可

3、逆EDSS為4和發(fā)展至進展病程的時間明顯長于成人型多發(fā)性硬化和晚發(fā)型多發(fā)性硬化患者。Kaplan-Meier生存分析提示早發(fā)型多發(fā)性硬化預后好而晚發(fā)型多發(fā)性硬化預后差，但年齡組間影響預后的危險因素主要是發(fā)病時的病程類型，原發(fā)進展型患者預后明顯差于緩解型患者。在各年齡組內(nèi)，影響預后的危險因素不完全相同。 結論：不同年齡組多發(fā)性硬化患者的臨床特征，預后不同，但是年齡似乎不是影響其預后的主要危險因素，起病時的病程類型以及首次發(fā)病時的臨

4、床癥狀在很大程度上決定了疾病的進展速度及轉歸。 第二部分、巴曲酶對實驗性變態(tài)反應性腦脊髓炎動物的影響 目的：研究巴曲酶對MOG35-55誘導的實驗性變態(tài)反應性腦脊髓炎動物的影響，探討纖維蛋白沉積在神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病中的作用機制。 方法：使用MOG35-55免疫C57BL/6雌性小鼠，誘發(fā)EAE動物模型，分別在免疫前及免疫后3天連續(xù)給予巴曲酶(30BU/kg/只)，然后隔日給藥至實驗結束，觀察動物病程，記錄臨床癥狀

5、評分．普通病理染色對比炎性浸潤、髓鞘脫失及軸索損害情況。采用免疫組化和實時定量PCR技術觀察藥物干預對T細胞浸潤，纖維蛋白沉積、MMP-9表達及不同膠質(zhì)細胞的反應的影響． 結果：免疫前后使用巴曲酶可明顯減輕EAE動物的臨床癥狀，降低發(fā)病率。治療組和預防組較EAE未用藥組動物炎性細胞浸潤明顯減少、髓鞘脫失及軸索損害輕微。免疫組化研究發(fā)現(xiàn)，正常對照組小鼠無明顯T細胞浸潤及纖維蛋白沉積，而EAE未用藥組動物脊髓中可見明顯T細胞浸潤、大

6、量纖維蛋白沉積、星形膠質(zhì)細胞增多、活化的少突膠質(zhì)細胞減少和MMP-9表達增多。而治療組和預防組動物脊髓中T細胞浸潤、纖維蛋白沉積、星形膠質(zhì)細胞較未用藥組減少，而少突膠質(zhì)細胞和MMP-9表達增多．逆轉錄PCR技術也證實了纖維蛋白沉積可抑制MBP的mRNA表達，但巴曲酶對MMP-9的表達沒有抑制作用． 結論：在神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病中，纖維蛋白可以調(diào)節(jié)機體的炎性反應，巴曲酶通過有效清除EAE動物脊髓中的纖維蛋白沉積、影響膠質(zhì)細胞的活