葉綠酸銅鈉預(yù)防化學(xué)誘導(dǎo)大腸腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究及對(duì)HT29腸癌細(xì)胞的體外抑制作用研究.pdf

1、浙江大學(xué)博士學(xué)位論文葉綠酸銅鈉預(yù)防化學(xué)誘導(dǎo)大腸腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究及對(duì)HT29腸癌細(xì)胞的體外抑制作用研究姓名：丁小文申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：鄭樹(shù)2003.5.1浙江大學(xué)博士學(xué)位論文豹途徑翻。髀癌酶發(fā)熏蹩一個(gè)掰時(shí)數(shù)年(平均1520顰)、復(fù)雜靜、多階段漸進(jìn)過(guò)程，這就為我們干預(yù)計(jì)劃的實(shí)施提供了絕好的機(jī)會(huì)。間時(shí)腫瘸是遺傳因索和環(huán)境因素檑互作翔的結(jié)聚llol，其中2／3以上的腫瘸與吸煙、不合壤膳食、環(huán)境污染、職業(yè)危密有關(guān)，從這一意義上說(shuō)

2、，腫瘸是一種生會(huì)病，社會(huì)病媳防治熨應(yīng)從預(yù)防著手。因此‘防患于未然’是綴合理的癌癥防治策略[it】。大瑟癌鴦冬化學(xué)頸駱由來(lái)已久，藥攜糖類繁多，其孛疑經(jīng)典豹裁是囂整俸瀵炎藥(NSAIDs)。許多流行病學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料照示非甾體消炎藥如阿司匹林具有洚低綏壹瑟癌發(fā)生危羧耱毒盞終用【控。弼。毽褒在應(yīng)瘸子狡湊黥大多數(shù)NASIDs存在兩個(gè)主要問(wèn)題，一是選擇性不高，能同時(shí)抑制環(huán)氧化酶1(COX1)和COX一2，獻(xiàn)麗帶來(lái)不必要靜副作弼；二蔗要求長(zhǎng)躥闖連續(xù)

3、黻用f并√懿。霞兩舀前遍仞需要尋找薪的高效低毒干預(yù)阻斷試劑。有些藥物已經(jīng)在這方蕊顯示出較好的前景，如近來(lái)發(fā)殿的能高度選擇性抑制COX2的選擇性非甾體消炎藥f16?。横槍?duì)腫瘤發(fā)生具體綦因豹蒸因頸防剩【18】；鎊對(duì)端粒瓣豹端轂酶抑鍘裁㈣：捉進(jìn)惡性細(xì)胞向正常細(xì)胞逆轉(zhuǎn)的分化誘導(dǎo)劑f20J；誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的凋亡誘導(dǎo)劑【2ll：從天然食物或傳統(tǒng)孛擎藥孛籮鏨選蒡分湊出來(lái)酌廣譜餞學(xué)頸茨裁拉2】等。葉綠酸銅鈉(CHL)是天然葉綠素的衍生物，以彼在一些老年病

4、和慢性病患者孛鍵耀較多，閹簿傳為一釋食品添魏幫露被廣泛使蠲，對(duì)入體無(wú)明豢毒靜俸耀口玉24l。最近的研究顯承CHL對(duì)多種誘變劑和數(shù)癌物有較強(qiáng)的抗誘變作用[2527】，與肝腫瘤、皮獲腫瘤、大腸腫瘸等多種動(dòng)物瓣瘸的發(fā)塞呈負(fù)相關(guān)f2”懿。其作用梳理目前認(rèn)為主要涉及以下幾方顢：1抗氧化和鑫由基清除作用【3l】；2?；蚪优c致瘸物結(jié)合形成復(fù)合物，影響致癌物的吸收、分布和代謝液化‘3越；3影響致癌物引起豹DNA翔會(huì)物形殘【33I：4。影響?zhàn)T謝懿戇淫性，

5、扶瑟影嫡致癌物我落及其錢(qián)謝產(chǎn)物的降解與排泄【341。然而，CHL發(fā)揮化學(xué)預(yù)防作用的細(xì)胞分子生物效應(yīng)仍然宥特闡驥?；右陨涎芯勘尘?，本課題以二甲肼(DMH)化學(xué)誘導(dǎo)的昆明種小鼠大腸瓣瘩及入瑟瘺縮施株HT29為磷究對(duì)象，選擇了瞬大駐癌發(fā)生發(fā)展密翰相關(guān)的您個(gè)分予事件：光限制的增殖、凋亡的抑制、端粒酶的襲達(dá)上調(diào)、細(xì)胞周期的紊亂及環(huán)氧化酶的離表達(dá)為切入點(diǎn)，以體內(nèi)模型及體外驗(yàn)誕的方法探討CHL對(duì)DMH誘導(dǎo)的小鼠腸脞癟的預(yù)防作用及對(duì)HT29細(xì)胞增殖、