HIF及其應(yīng)答基因BNIP3在胃癌中的表達(dá)及作用機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討胃癌中HIF-1 α、HIF-2 α及其應(yīng)答基因BNIP3表達(dá)的相關(guān)性及其可能的調(diào)節(jié)機(jī)制。 方法：采用免疫組化SP法檢測70例胃腺癌患者腫瘤組織中HIF-1 α、HIF-2 α、BNIP3和VEGF的表達(dá)；并使用蛋白印跡法(western blot)半定量檢測12例胃癌患者新鮮腫瘤組織及其癌旁胃粘膜組織中各指標(biāo)的表達(dá)情況。 結(jié)果： 1．免疫組化檢測結(jié)果 (1)胃癌中HIF-1 α、HIF-2 α

2、、BNIP3和VEGF的陽性表達(dá)率分別為61.4﹪(43/70)、37.1﹪(26/70)、51.4﹪(36/70)和62.9﹪(44/70)，均顯著高于正常對(duì)照組(0﹪)；HIF-1 α、HIF-2 α和VEGF在胃癌中的表達(dá)均顯著高于異型增生組(分別為23.1﹪、15.4﹪和30.8﹪)，而BNIP3在中、重度異型增生組表達(dá)為92.3﹪(12/13)，顯著高于胃癌中表達(dá)。 (2)HIF-1 α與BNIP3、VEGF的表達(dá)呈正

3、相關(guān)。 (3)HIF-2 α與VEGF的表達(dá)呈近似正相關(guān)。 (4)HIF-1 α和VEGF表達(dá)與胃腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度密切正相關(guān)。 (5)BNIP3表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。 (6)本組病例5年生存率23.8﹪，其中HIF-1 α、BNIP3和VEGF表達(dá)陽性組和陰性組的5年生存率分別為14.49﹪ vs 32.47﹪、31.92﹪ vs 17.32﹪和12.43﹪ vs 33.55﹪，陽性組和陰性

4、組相比較差異有顯著意義；Cox模型多因素分析表明，HIF-1 α、BNIP3和VEGF可作為臨床判斷預(yù)后的指標(biāo)。 2．蛋白印跡法檢測12例胃癌患者新鮮腫瘤組織中HIF-1 α、HIF-2 α和BNIP3的表達(dá)顯著高于癌旁胃粘膜組織。 結(jié)論：本研究結(jié)果提示在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中，缺氧誘導(dǎo)了HTF-1 α、HIF-2 α積聚，從而誘導(dǎo)表達(dá)下游靶基因BMIP3和VEGF；胃腺癌組織中BNIP3的表達(dá)依賴HIF-1 α；而VEGF