瘧原蟲源巨噬細胞遷移抑制因子的分泌途徑及其對宿主細胞基因表達影響的初步研究.pdf

1、瘧疾是世界上最嚴重的傳染性疾病之一，由于抗藥蟲株的出現(xiàn)以及尚無有效的疫苗，目前瘧疾的防治仍然面臨巨大挑戰(zhàn)。迄今為止，瘧疾病理機制、瘧原蟲逃逸宿主免疫攻擊機制等方面仍有大量疑問尚未解決，這主要是由于目前人們對瘧原蟲生物學的認識還十分有限所致。本實驗室前期分別鑒定了兩種來源于瘧原蟲的巨噬細胞遷移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor，MIF)：惡性瘧原蟲PfMIF(Plasmodium fal

2、ciparum MIF)和約氏瘧原蟲PyMIF(Plasmodium yoelii MIF)，并且證明瘧原蟲MIF分子具有MIF家族的典型結(jié)構(gòu)特征和生物學活性，并建立了特異檢測技術。本論文工作在此基礎上，對瘧原蟲MIF分子的分泌途徑和其參與的信號通路以及誘導的免疫效應等方面進行了初步探討。 實驗結(jié)果顯示，在轉(zhuǎn)染的哺乳動物細胞系中PfMIF分子的分泌僅被抑制劑Glyburide顯著抑制，提示PfMIF的分泌通過非經(jīng)典分泌途徑ABC

3、轉(zhuǎn)運家族成員ABCA1實現(xiàn)，與高等動物MIF分子的分泌途徑一致。在體外培養(yǎng)的惡性瘧原蟲感染紅細胞中，Methylamine顯著抑制PfMIF分泌，而Glyburide沒有明顯效應，提示在感染紅細胞中PfMIF的分泌可能是通過內(nèi)吞小泡系統(tǒng)實現(xiàn)。另外，應用三種以real-time PCR技術為基礎的第二代芯片，證實PyMIF和宿主小鼠MuMIF能夠調(diào)節(jié)多種免疫效應分子和信號通路分子的轉(zhuǎn)錄，其中PyMIF對多種趨化因子及其受體基因、癌基因、凋