HtrA1絲氨酸蛋白酶表達對肝癌細胞凋亡和多藥耐藥的影響.pdf

1、目的：研究人原發(fā)性肝細胞癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)中HtrA1絲氨酸蛋白酶(HtrA1serineprotease)的表達水平及其與臨床病理特征之間的關系，分析HtrA1與細胞凋亡蛋白酶-天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶3(Aspartate-specificcysteineproteases3，Caspase-3)、多藥耐藥(multidrugresistance，MDR)基因MDR1及其蛋白表達產物P-

2、糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)之間的相關性，探討HtrA1絲氨酸蛋白酶表達對肝癌細胞凋亡和多藥耐藥的影響。 方法：采用實時熒光定量逆轉錄-聚合酶鏈反應(Realtime-PCR)和免疫組織化學方法分別檢測手術切除的肝細胞癌患者的肝癌組織標本及癌旁肝組織標本中htrA1與Caspase-3mRNA及蛋白的表達，并檢測其中P-gp的蛋白表達。對所有病人進行隨訪，對隨訪結果進行生存率分析。 結果：肝癌組織中的

3、HtrA1mRNA與Caspase-3mRNA均低于相應的癌旁肝組織中該基因的表達，免疫組化染色強度和陽性細胞數也是肝癌組織低于相應癌旁肝組織。P-gp免疫組化染色強度和陽性細胞數是肝癌組織高于相應癌旁肝組織。HtrA1與Caspase-3的mRNA和蛋白表達量與肝癌細胞的分化程度相關，肝癌細胞分化程度越低，HtrA1與Caspase-3的mRNA和蛋白表達量越低。P-gp的蛋白表達量也與肝癌細胞的分化程度相關，相反地，肝癌細胞分化程度

4、越低，則P-gp的蛋白表達量越高。HtrA1與Caspase-3的mRNA和蛋白表達呈正相關關系，P-gp的蛋白表達與HtrA1、Caspase-3的蛋白表達呈負相關關系。隨訪結果顯示HtrA1、Caspase-3免疫組化陽性染色的患者的預后較好，而P-gp陰性染色的患者的預后較好。多因素COX回歸分析顯示HtrA1蛋白表達水平和腫瘤病理分級(Edmonsongrade)是肝癌患者預后的獨立影響因素。 結論：HtrA1在肝癌中的