BDNF修飾骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療AD的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文BDNF修飾骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療AD的實(shí)驗(yàn)研究姓名：張平申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：張本恕20100501天津醫(yī)科人學(xué)博十學(xué)位論文MSCs組大鼠比較AEL顯著縮短(P005)；病理組織學(xué)結(jié)果：AD組大鼠海馬CAl區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)目減少，細(xì)胞排列不整齊，細(xì)胞器損害較重，突觸小泡減少，突觸間隙模糊，突觸數(shù)目減少；MSCs組、CON組、BDNF組SD大鼠海馬CAl區(qū)錐體細(xì)胞帶保持較好的完整性，細(xì)胞排列較整齊

2、，細(xì)胞器超微結(jié)構(gòu)損害較輕，突觸小泡及突觸數(shù)目減少有所減輕，突觸間隙比較清楚，以BDNF組改善更為明顯：4RTPCR結(jié)果表明：各組大鼠海馬組織中均表達(dá)BDNFmRNA、TrkBmRNA，AD組與Sham組比較表達(dá)量明顯減低(P001)，而B(niǎo)DNF組與CON組或MSCs組比較表達(dá)均顯著提高(P001)，而B(niǎo)DNF組與CON組或MSCs組比較均顯著提高(P005)。結(jié)論：1通過(guò)體外貼壁篩選法擴(kuò)增培養(yǎng)，獲得大量純度較高、活性較好的骨髓MSCs；

3、2電轉(zhuǎn)染是很好的基因轉(zhuǎn)染干細(xì)胞，提高轉(zhuǎn)染效率的方法，使用電轉(zhuǎn)染方法轉(zhuǎn)染骨髓MSCs可以提高轉(zhuǎn)染效率；3雙側(cè)海馬注射AB2“5成功誘導(dǎo)AD大鼠模型，方法簡(jiǎn)單，成功率高；經(jīng)過(guò)側(cè)腦室移植BDNF修飾骨髓MSCs或MSCs可以提高AD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，減輕大鼠海馬CAl區(qū)的神經(jīng)元及突觸的損傷，以前者改善更為明顯，因此認(rèn)為BDNF在神經(jīng)修復(fù)中起著重要作用；4。經(jīng)側(cè)腦室移植BDNF修飾的骨髓MSCs或骨髓MSCs干預(yù)AD大鼠模型，可以提高海馬區(qū)BD