磷酸二酯酶5抑制劑西地那非對氣道粘液高分泌的影響.pdf

1、目的通過霧化吸入丙烯醛建立SD大鼠氣道粘液高分泌模型，觀察西地那非灌胃對氣道粘液高分泌的影響，探討西地那非在影響粘液分泌過程中的作用機(jī)制。 方法 SD雄性大鼠霧化吸入濃度為3.0 PPM的丙烯醛(Acrolein)液，6小時／天，建立大鼠氣道粘液高分泌模型。干預(yù)組給予西地那非(25mg／kg)灌胃，對照組以等容積的生理鹽水灌胃，分別于14天和28天處死大鼠獲取支氣管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Flu

2、id，BALF)和肺組織標(biāo)本。用ELISA法分別對BALF中的TNF-α進(jìn)行檢測。用阿辛蘭一過碘酸雪夫染色(AB-PAS染色)觀察氣管上皮細(xì)胞分泌的粘蛋白；用免疫組織化學(xué)染色法對氣道杯狀細(xì)胞中Mucin5AC進(jìn)行特異性染色，用圖象分析測定陽性染色的面積百分比，以此反映潴留于杯狀細(xì)胞內(nèi)Mucin5AC的含量。 結(jié)果 西地那非灌胃組，BALF中性粒細(xì)胞減少，與模型組比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而淋巴細(xì)胞與模型組相比無顯

3、著性差異(P>0.05)。丙烯醛刺激大鼠氣道后可誘導(dǎo)氣道TNF—α表達(dá)增加，模型組BALF中TNF—α較對照組有明顯增高，經(jīng)西地那非灌胃干預(yù)后，可明顯抑制丙烯醛誘導(dǎo)的TNF—α表達(dá)，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 正常對照組AB-PAS陽染面積百分比較小。丙烯醛刺激大鼠氣道后可誘導(dǎo)其氣道粘液分泌增加，模型組AB-PAS染色面積百分比與正常對照組比較均存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。且隨著刺激時間的增加，粘液分泌亦隨之增加

4、。模型組14天、28天兩個時間段比較均存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。西地那可抑制丙烯醛誘導(dǎo)的氣道粘液高分泌，干預(yù)組AB-PAS染色面積百分比與模型組比較均存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)非免疫組織化學(xué)染色法對氣道杯狀細(xì)胞中Mucin5AC進(jìn)行的特異性染色也得到了與AB-PAS染色相似的結(jié)果。 結(jié)論 丙烯醛刺激可以增加大鼠氣管上皮AB-PAS染色面積百分比，也可以增加Mucin5AC免疫組織化學(xué)染色的特異性染色面積百分比。應(yīng)用西