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文檔簡介
1、顱內(nèi)感染的診治,王紅梅,顱內(nèi)感染的分類,按解剖部位分類:腦膜炎、腦炎、硬膜下/外膿腫按病原學(xué)分類:細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等按起病方式分類:急性、亞急性、慢性,感染多因抵抗力低下、外傷或手術(shù)有關(guān)系顱內(nèi)感染金標(biāo)準(zhǔn)為病原菌檢查血腦屏障存在致治療難以達(dá)到抗菌濃度鞘內(nèi)注射是有效的治療方法病情危重及費(fèi)用高,治療難以達(dá)療程,顱內(nèi)感染的特點(diǎn),概念:各種嗜神經(jīng)病毒侵犯腦實(shí)質(zhì)為主的炎癥性腦病。常見病毒:單純皰疹性病毒、腸道病毒、帶狀皰疹病毒
2、、巨細(xì)胞病毒等。病理改變:腦實(shí)質(zhì)廣泛性炎癥性損害,部分同時(shí)伴有腦膜炎的受損神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)可見Cowdry A型包涵體。,1、病毒性腦炎,臨床表現(xiàn):起病特點(diǎn):急性、亞急性一般無季節(jié)性,無年齡、性別差異前驅(qū)癥狀:腦部癥狀出現(xiàn)前1-2周內(nèi)可先有上呼吸道感染或消化感染的前驅(qū)癥狀神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn):精神異常:最常見,情感異常、視聽幻覺、定向、人格、智能障礙意識(shí)障礙:嗜睡到昏迷均可發(fā)生顱內(nèi)壓力:可正常或改變癇性發(fā)作:各種類型均可發(fā)作
3、,1、病毒性腦炎,臨床表現(xiàn):5.神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn):腦膜刺激征:腦膜炎表現(xiàn)小腦癥狀:共濟(jì)失調(diào)腦干癥狀:腦干腦炎,1、病毒性腦炎,輔助檢查:1.腦電圖:90%以上有腦電圖廣泛異常,主要呈彌漫性高波幅慢波,以單側(cè)或雙側(cè)顳、額區(qū)異常明顯,有的可出現(xiàn)顳區(qū)尖波與棘波。2.影像學(xué):CT或MRI檢查可能正常,典型表現(xiàn)為一側(cè)和(或)雙側(cè)顳部、島葉、扣帶回片狀炎癥性改變,典型的可有點(diǎn)狀出血性改變。3.腦脊液常規(guī)檢查:顱內(nèi)壓正?;蜉p中度增高,白細(xì)胞
4、在50-100×106/L淋巴細(xì)胞為主,多形核粒細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)。蛋白正?;蜉p中度增高,糖和氯化物多數(shù)正常。4.腦脊液病原學(xué)檢查:HSV特異性抗體IgG或IgM抗體增高,或HSV-DNA快速確診,甚至活檢發(fā)現(xiàn)HSV病毒顆粒。,1、病毒性腦炎,診斷依據(jù):1.有上呼吸道感染病史或皰疹病史 2.起病急,病情重3.明顯的精神行為異常、認(rèn)知功能下降、癲癇、意識(shí)障礙4.腦電圖為顳、額葉彌漫性異?;虬d癇樣放電5.影像學(xué)額葉、顳葉及邊緣
5、葉炎性異常信號(hào)及灶性出血混雜影6.腦脊液白細(xì)胞及蛋白含量正?;蜉p度增高,糖或氯化物正常,1、病毒性腦炎,治療:一般處理(降溫、抗癲癇、脫水、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定) 抗病毒阿昔洛韋首選,15-30mg/kg.d,14-24天為一療程,病情重者可重復(fù)一個(gè)療程。,1、病毒性腦炎,概念:各種細(xì)菌侵犯神經(jīng)系統(tǒng)所致的炎癥性腦病。 細(xì)菌可侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)軟腦膜、腦實(shí)質(zhì)、脊髓或感染其他鄰近組織如靜脈竇、周圍神經(jīng)等,如化膿性腦膜炎及結(jié)核性
6、腦膜炎等。,2、細(xì)菌感染,概念:中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見的化膿性細(xì)菌感染引起的急性腦和脊髓的軟腦膜、軟脊膜、蛛網(wǎng)膜機(jī)腦脊液的炎癥,常常合并化膿性腦炎或腦膿腫。,2、細(xì)菌感染(化膿性腦膜炎),化膿性腦膜炎最常見為腦膜炎雙球菌、肺炎球菌和流感嗜血桿菌B型,其次為金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌等。 感染途徑:1、血行感染:菌血癥、敗血癥及膿毒血癥2、鄰近直接侵入:鼻竇炎、中耳炎、乳突炎、開放性顱內(nèi)腦外傷3、顱內(nèi)病灶直接蔓延:如腦膿腫破入
7、蛛網(wǎng)膜下腔或腦室4、醫(yī)院性感染:腦室引流、腰穿及腦外科手術(shù),2、細(xì)菌感染(化膿性腦膜炎),病理改變:各種致病菌引起的化膿性腦膜炎是軟腦膜炎、腦膜血管充血及炎性細(xì)胞浸潤。后期部分可發(fā)生蛛網(wǎng)膜纖維化,粘連致交通性腦積水等。,2、細(xì)菌感染(化膿性腦膜炎),臨床表現(xiàn):1、急性或暴發(fā)性起病2、感染中毒表:發(fā)熱、寒戰(zhàn)或上呼吸道感染3、腦膜刺激征:頸阻、克氏征、布魯斯征4、顱內(nèi)高壓:頭痛、惡心嘔吐、視乳頭水腫5、腦實(shí)質(zhì)受損:意識(shí)障礙、精神
8、癥狀、抽搐及癱瘓6、流腦感染:散在紅色斑丘疹,2、細(xì)菌感染(化膿性腦膜炎),輔助檢查:1、血常規(guī):血白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞增高2、腦電圖:彌漫性慢波3、影像學(xué):部分頭CT或MRI可能正常,特征性改變MRI增強(qiáng)可見蛛網(wǎng)膜或軟腦膜彌漫性增強(qiáng),強(qiáng)化的腦膜可見增厚,可伸入腦溝內(nèi)呈條索狀或線狀。4、腦脊液檢查:壓力增高,外觀渾濁或呈膿性,細(xì)胞總數(shù)1000-10000×106/L,中性粒多數(shù)。糖和氯化物下降明顯,蛋白增高。腦脊液可
9、檢出病原菌。,2、細(xì)菌感染(化膿性腦膜炎),診斷:1、急性起病,病情危重2、高熱、惡心嘔吐、頭痛、抽搐及意識(shí)障礙,腦膜刺激征3、影像學(xué):特征性改變MRI增強(qiáng)可見蛛網(wǎng)膜或軟腦膜彌漫性增強(qiáng),強(qiáng)化的腦膜可見增厚,可伸入腦溝內(nèi)呈條索狀或線狀4、腦脊液檢查:壓力增高,外觀渾濁或呈膿性,細(xì)胞總數(shù)及蛋白增高,糖或氯化物減低。腦脊液可能有病原菌,2、細(xì)菌感染(化膿性腦膜炎),治療原則:足量敏感抗生素,防止感染性休克及腦疝形成。1、抗菌治療:未
10、確定的病原菌第三代頭孢未首選,肺炎球菌選青霉素或頭孢曲松,流感嗜血桿菌選氨芐西林或頭孢三代,腦膜炎雙球菌首選青霉素、氨芐西林或頭孢三代。金黃色葡萄糖球菌可用甲氧西林,耐甲氧西林及表皮葡萄球菌可用萬古霉素。2、糖皮質(zhì)激素:地塞米松10mg/天,3-5天。3、對(duì)癥治療:甘露醇或速尿降顱壓,高熱物理降溫,保持呼吸道通暢,驚厥患者予鎮(zhèn)靜處理。,2、細(xì)菌感染(化膿性腦膜炎),概念:是一種由結(jié)核桿菌引起的腦膜和脊膜的非化膿性炎癥性疾病。肺外結(jié)核
11、中大約5-15%累及神經(jīng)系統(tǒng),結(jié)腦最多見,占神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核70%左右。,2、細(xì)菌感染(結(jié)核性腦膜炎),感染途徑:1、血行播散:全身粟粒性肺結(jié)核最常見2、腦實(shí)質(zhì)或腦膜的結(jié)核性破潰進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)3、脊椎、顱骨、中耳或乳突的結(jié)核病灶直接蔓延侵犯腦膜。,2、細(xì)菌感染(結(jié)核性腦膜炎),病因及發(fā)病機(jī)制,結(jié)核桿菌經(jīng)血播散后在軟腦膜下種植,行成結(jié)核結(jié)節(jié),結(jié)節(jié)破潰后大量結(jié)核桿菌進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔引起TBM,病理,,腦梗塞,,腦積水,滲出物感染血管,,淋
12、巴細(xì)胞為主,滲出物阻塞,結(jié)核性腦膜炎分期: 1期:無特異性癥狀和體征,無意識(shí)模糊、無神經(jīng)系統(tǒng)功能損害 2期:腦膜刺激征、輕度神經(jīng)系統(tǒng)功能受損(如顱神經(jīng)損害)、運(yùn)動(dòng)功能障礙 3期:驚厥或抽搐、昏睡或昏迷、嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)功能受損,2、細(xì)菌感染(結(jié)核性腦膜炎),臨床表現(xiàn):,2、細(xì)菌感染(結(jié)核性腦膜炎),多起病隱匿,慢性病程,也可急性或亞急性起病,可缺乏結(jié)核接觸史,癥狀往往輕重不一,其自然病程發(fā)展一般表現(xiàn)為:1、結(jié)核中毒癥狀:低熱、盜汗、
13、食欲減退、全身倦怠無力、精神萎靡不振。2、腦膜刺激癥狀和顱內(nèi)壓增高: (1)早期表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐及腦膜刺激征。顱內(nèi)壓增高在早期由于腦膜、脈絡(luò)叢和室管膜炎性反應(yīng),腦脊液生成增多,蛛網(wǎng)膜顆粒吸收下降,形成交通性腦積水所致。,臨床表現(xiàn):,2、細(xì)菌感染(結(jié)核性腦膜炎),2)晚期蛛網(wǎng)膜、脈絡(luò)叢粘連,呈完全或不完全性梗阻性腦積水,顱內(nèi)壓多明顯增高,表現(xiàn)頭痛、嘔吐和視乳頭水腫。嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)去腦強(qiáng)直發(fā)作或去皮質(zhì)狀態(tài)。3、腦實(shí)質(zhì)損害:
14、 如早期未能及時(shí)治療,發(fā)病4-8周時(shí)常出現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)損害癥狀,如精神萎靡、淡漠、譫妄或妄想,部分性、全身性癲癇發(fā)作或癲癇持續(xù)狀態(tài),昏睡或意識(shí)模糊;肢體癱瘓出現(xiàn)偏癱、交叉癱等;如由結(jié)核瘤或腦脊髓蛛網(wǎng)膜炎引起,表現(xiàn)為類似腫瘤的慢性癱瘓。,臨床表現(xiàn):,2、細(xì)菌感染(結(jié)核性腦膜炎),4、腦神經(jīng)損害:顱底炎性滲出物的刺激、粘連、壓迫,可致腦神經(jīng)損害,以動(dòng)眼、外展、面和視神經(jīng)最易受累,表現(xiàn)視力減退、復(fù)視和面神經(jīng)麻痹等。5、老年人TBM的特點(diǎn):頭疼、
15、嘔吐較輕,顱內(nèi)壓增高癥狀不明顯,約半數(shù)患者腦脊液改變不典型,但在動(dòng)脈硬化基礎(chǔ)上發(fā)生結(jié)核性動(dòng)脈內(nèi)膜炎而引起腦梗死的較多。,結(jié)核性腦膜炎并發(fā)癥,腦積水(最常見)腦梗塞腦結(jié)核瘤低鈉血癥,輔助檢查:,2、細(xì)菌感染(結(jié)核性腦膜炎),1、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)大多數(shù)正常或輕度增高、血沉增快、電解質(zhì)低鈉低氯。2、皮膚結(jié)核菌素試驗(yàn)陽性3、胸部X片或CT可見活動(dòng)性或陳舊性結(jié)核感染證據(jù)4、頭顱CT或MRI主要表現(xiàn)為可發(fā)現(xiàn)腦水腫、腦室擴(kuò)張、腦梗塞或腦基
16、底池滲出物或腦實(shí)質(zhì)結(jié)核灶。CTA或MRA可有血管狹窄。在無禁忌癥時(shí),應(yīng)行增強(qiáng)掃描,有助于發(fā)現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)結(jié)核灶及腦膜強(qiáng)化。5、CSF壓力增高可達(dá)400mmH2O或以上,外觀無色透明或微黃,靜置后可有薄膜形成;未治療的中性粒細(xì)胞為主,恢復(fù)期以淋巴細(xì)胞顯著增多,常為50-500×106/L;蛋白增高,通常為1~2g/L,糖(正常人腦脊液中的糖量約為空腹血糖的一半)及氯化物下降,腦脊液涂片抗酸染色可見結(jié)核菌。,診斷依據(jù):,2、細(xì)菌感染(
17、結(jié)核性腦膜炎),1、急性或亞急性起病2、患者有其他部位結(jié)核病史,如肺結(jié)核病史3、臨床表現(xiàn):發(fā)熱、頭痛、嘔吐、全身乏力、食欲不振、精神差、腦膜刺激征陽性,病程后期可出現(xiàn)腦神經(jīng)、腦實(shí)質(zhì)受累表現(xiàn),如復(fù)視、肢體癱、昏迷、癲癇發(fā)作、腦疝等4、輔助檢查:血常規(guī),血沉、PPD試驗(yàn)、胸片或胸部CT、頭顱CT或MRI、腦脊液檢查。,診斷標(biāo)準(zhǔn),有上述臨床表現(xiàn)的情況下(1)確定診斷:腦脊液中發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌。(2) 結(jié)核性腦膜炎可能性大:滿足下列3
18、條中的1條或以上:①腦脊液以外的標(biāo)本發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌;②X線發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性肺結(jié)核;③其他肺外結(jié)核的臨床證據(jù)。(3)結(jié)核性腦膜炎可疑:滿足下列7條中的4條或以上:①有結(jié)核病史;②腦脊液中以淋巴細(xì)胞為主;③病史超過5 天;④腦脊液與血漿葡萄糖比值低于0.5;⑤神志改變;⑥腦脊液黃色外觀;⑦有神經(jīng)系統(tǒng)定位體征,治療,癥狀治療:高顱壓者[顱壓大于200mmH2O以上]可給予20%甘露醇125ml,每6或8小時(shí)快速靜點(diǎn),必要時(shí)可配合使用甘油果糖降顱
19、壓治療??赏瑫r(shí)給予醋氮酰胺0.25-0.5g,3次/日,以減少腦脊液生成。持續(xù)高顱壓不能緩解者,除口服潑尼松30-40mg/d外,可靜注地塞米松10mg,1次/日(5-7天)和/或者、每周2-3次椎管給藥治療(緩慢放腦脊液,并椎管內(nèi)緩慢注入異煙肼0.1g,地塞米松3-5mg),治療:,全身治療:①初治者:給予強(qiáng)化期3個(gè)月HREZ,繼續(xù)期9個(gè)月HRE化療(停用吡嗪酰胺),異煙肼可增加到0.5-0.6g,1次/日,潑尼松30-40mg,1
20、次/日(病情穩(wěn)定后可減量,總療程以3個(gè)月為宜)。若利福平不耐藥者抗結(jié)核9月可足療程,一般抗結(jié)核治療總療程12-18個(gè)月。②復(fù)治、復(fù)發(fā)病人:根據(jù)既往用藥史和藥敏試驗(yàn),選擇敏感藥物。估計(jì)利福平耐藥者,一般可選擇異煙肼、丙硫異煙胺、左氧氟沙星、對(duì)氨基水楊酸鈉或吡嗪酰胺、丁胺卡那霉素(靜點(diǎn)3個(gè)月)方案,必要時(shí)加鞘內(nèi)注藥??偗煶?8個(gè)月以上。,治療:,③鞘內(nèi)注藥:(1)指征: 1)頑固性高顱壓者。 2)腦脊液蛋白定量明顯增高者。
21、3)腦脊髓膜炎,有早期椎管梗塞者。 4)較重病例,伴昏迷者。 5)肝功能異常,致使部分抗結(jié)核藥物停用者。 6)慢性、復(fù)發(fā)或有耐藥者。,治療:,(2)藥物及療程:一般椎管注入異煙肼0.1g加地塞米松3-5mg混合鞘內(nèi)緩慢注入(注射過程中,病人有不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)停止注射),每周2-3次。癥狀消失后減為每周2次,體征消失后再減為每1-2周1次;直至腦脊液檢查正常后停用,治療,④腦積水治療: (1)顱壓很高時(shí),早期可行側(cè)腦室穿刺置管引
22、流術(shù)。 (2)慢性腦積水經(jīng)長期治療無效者,可考慮行側(cè)腦室分流術(shù)。⑤診斷性治療:當(dāng)病人病情較重,伴有意識(shí)障礙,未確診為結(jié)腦,但根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)及病人癥狀及體征,懷疑有結(jié)腦的可能性時(shí),可盡早給予抗結(jié)核試驗(yàn)性治療,同時(shí)進(jìn)行檢查。,糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗結(jié)核藥物應(yīng)用,作用機(jī)制:糖皮質(zhì)激素具有抑制炎癥反應(yīng)、減輕滲出和水腫的作用。在結(jié)核性腦膜炎中,糖皮質(zhì)激素能減少炎性滲出,降低顱神經(jīng)受損及梗阻性腦積水的發(fā)生率,減輕繼發(fā)性腦血管炎及腦水腫,防止纖維組織增生
23、和粘連,并能緩解中毒癥狀,恢復(fù)受損的血腦屏障。但應(yīng)用糖皮質(zhì)激素也可能引起藥物穿過血腦屏障的能力下降、胃腸出血、或結(jié)核擴(kuò)散可能等副作用。,糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗結(jié)核藥物應(yīng)用,國內(nèi)專家多支持對(duì)具有以下指征的結(jié)核性腦膜炎患者給予糖皮質(zhì)激素治療,即:①顱內(nèi)壓明顯增高;②合并腦積水、血管炎或蛛網(wǎng)膜炎;③腦脊液中蛋白濃度極高,有形成凝塊阻塞椎管可能者。國內(nèi)成人一般用地塞米松5-10mg/d,或氫化可的松100mg/d,靜脈滴注,或使用強(qiáng)的松40-
24、60mg/d口服。待癥狀及腦脊液檢查開始好轉(zhuǎn)后逐漸減量至停用。,不良反應(yīng)管理,抗結(jié)核治療可一起的不良反應(yīng)主要包括:結(jié)核瘤擴(kuò)大、藥物所致的毒、副作用等。結(jié)核瘤擴(kuò)大:幾乎所有的結(jié)核性腦膜炎患者在治療期間均可出現(xiàn)結(jié)核瘤擴(kuò)大,且多數(shù)患者并不因此而出現(xiàn)特殊表現(xiàn),但少數(shù)患者可因結(jié)核瘤擴(kuò)大而出現(xiàn)臨床癥狀的惡化,此種情況也被稱為治療的反常反應(yīng),其一旦出現(xiàn),處理相對(duì)困難。糖皮質(zhì)激素激素可減輕結(jié)核瘤周圍水腫,并減輕部分患者的癥狀,不良反應(yīng)管理,肝功能損害
25、:當(dāng)患者的轉(zhuǎn)氨酶超過正常值上限的5倍時(shí),應(yīng)停用吡嗪酰胺,可繼續(xù)應(yīng)用異煙肼、利福平、乙胺丁醇,但應(yīng)每日監(jiān)測(cè)肝功能,如患者血清白蛋白降低、凝血酶原時(shí)間延長、或者轉(zhuǎn)氨酶繼續(xù)升高,則異煙肼、利福平也應(yīng)停用。此時(shí)可用鏈霉素、乙胺丁醇、也可考慮添加莫西沙星、或左氧氟沙星,但應(yīng)注意莫西沙星也可能引起肝損害。所以,治療期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者的肝功能。如患者肝功能轉(zhuǎn)為正常,可以考慮重新使用異煙肼或利福平,推薦從單藥、小劑量開始,于5-7天內(nèi)逐漸增加至全量;
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