西地那非逆轉(zhuǎn)高肺血流肺高壓大鼠肺血管重構(gòu)和kv1.5mrna表達的機制

1、浙江大學醫(yī)學院碩士學位論文西地那非逆轉(zhuǎn)高肺血流肺高壓大鼠肺血管重構(gòu)和Kv1.5mRNA表達的機制姓名：胡蕾申請學位級別：碩士專業(yè)：兒科學指導教師：談林華20080401浙江大學同等學力碩士論文( 2 0 0 8 )控制，當去極化到一定程度時，L 一鈣通道開放，C a 2 + 內(nèi)流，同時三磷酸肌醇( I P 3 )也被激活，肌漿網(wǎng)釋放C a 2 + ，[ C a 2 + ] c y t 濃度增加，激活肌動蛋白一肌球蛋白收縮裝置，平滑肌收縮

2、。反之，發(fā)生相反變化。另有研究證實當鉀通道功能降低時細胞凋亡受到抑制，導致肺血管重構(gòu)。肺動脈平滑肌細胞存在多種鉀通道： ( 1 ) 電壓門控鉀通道( K v ) ：( 2 ) C a 2 +激活性鉀通道( K c a ) ；( 3 ) A T P 敏感性鉀通道( K 腳) ；( 4 ) 內(nèi)向整流性鉀通道( K 。。) ；( 5 ) 雙孔區(qū)鉀通道( K t ) ； ( 6 ) P H 敏感的鉀通道( T A S K ) ：目前以前三種鉀通

3、道在P A H 中作用的研究較多。在P A S M C ，細胞膜靜息電位( E m ) 值主要由鉀通道決定，而且經(jīng)K v 通道外向K + 電流是E m 的主要成分，尤以K v l ．5 和K v 2 ．1 作用為大。K v 通道主要分布在小的阻力血管上，由a 、J 3 亞基構(gòu)成。o 亞基形成孔區(qū)，編碼它的基因有9 種，K v l ～K v 9 ，每一個基因型又有若干亞型，如K v l ．1 ～K v l 。6 。通道的B 亞基是調(diào)節(jié)亞基

4、，除此之外還能作為抑制劑關(guān)閉通道。肺動脈高壓治療仍然是一個難題。如何干預和調(diào)控鉀通道的功能己成為當今預防和治療肺動脈高壓的熱門課題。西地那非( S i l d e n a f i l ) 為新型選擇性磷酸二酯酶v ( P D E 一5 ) 抑制劑，P D E 一5 抑制劑可選擇性作用于肺血管，起到舒張血管、降低肺動脈高壓的作用，但其對逆轉(zhuǎn)高肺血流肺高壓肺血管重構(gòu)及P A S M C s 的鉀通道活性等的作用機制尚不明了。本研究通過建立大