酰胺氮α位碳自由基的形成及其方法學(xué)研究及天然產(chǎn)物Hyacinthacine A-,2-和Hyacinthacine A-,3-的不對(duì)稱(chēng)合成研究.pdf

1、自然界中存在許多含吡咯環(huán)的生物堿，它們中大多都具有重要的生理活性，在醫(yī)藥生化等方面具有廣闊的應(yīng)用前景，而多羥基吡咯西里啶類(lèi)生物堿由于其特殊的結(jié)構(gòu)和生理藥理性質(zhì)，引起了人們的廣泛的研究興趣。多羥基吡咯西里啶類(lèi)生物堿廣泛的存在于自然界中，并且對(duì)糖苷酶和糖苷轉(zhuǎn)移酶有顯著的抑制作用。近年，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)由麝香蘭和野風(fēng)信子分離得到的hyacinthacine類(lèi)化合物具有極好的生物活性，對(duì)老鼠腸內(nèi)乳糖分解酶、老鼠副睪巖藻糖苷酶和Arpergillus

2、niger淀粉葡萄糖苷酶都有較好的抑制作用。因此，hyacinthacines系列化合物的不對(duì)稱(chēng)合成也成為研究的熱點(diǎn)。 本論文研究了手性吡咯烷酮氮α位碳自由基合成子的方法學(xué)，即探索其形成、反應(yīng)性以及以此為基礎(chǔ)的C-C鍵形成反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)展其在吡咯里西啶類(lèi)生物堿Hyacinthacine A2和Hyacinthacine A3不對(duì)稱(chēng)合成中的應(yīng)用。取得的結(jié)果如下： 一、以手性吡啶硫醚化合物I為研究對(duì)象發(fā)現(xiàn)其在二碘化釤的作用下產(chǎn)

3、生氮α位碳自由基并與丙烯酸乙酯的偶聯(lián)反應(yīng)，以及其在Lewis酸和二碘化釤的共同作用下產(chǎn)生氮α位碳自由基并與α，β-不飽和化合物的偶聯(lián)反應(yīng)。并推測(cè)了反應(yīng)可能經(jīng)歷的反應(yīng)歷程。 二、從D-酒石酸出發(fā)合成了重要的合成砌塊II，通過(guò)更換其氮原子的保護(hù)基，引入吡啶硫取代基，并利用上述方法在C-2位引入所需的側(cè)鏈得到關(guān)鍵中間體III，反應(yīng)具有較好的立體選擇性(未檢測(cè)到異構(gòu)體)。最后通過(guò)環(huán)合、去保護(hù)，合成了(+)-hyacinthacine A