AMD3100阻斷CXCR4-β-catenin通路抑制脊髓損傷后內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　探討SDF-1/CXCR4趨化軸抑制劑AMD3100在脊髓損傷后對(duì)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞增殖、分化的作用及其分子機(jī)制。
　　方法：
　　36只雌性 SD成年大鼠，隨機(jī)分成假手術(shù)組（A組，n=12）、對(duì)照組（B組，n=12）、實(shí)驗(yàn)組（C組，n=12）。B、C組均給予Allen’s打擊，C組術(shù)后給予 AMD3100。術(shù)后行雙下肢運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分（參照 BBB評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)），均于造模后7天取材，所有標(biāo)本取行 HE染色及免疫組化

2、檢測(cè)，檢測(cè)神經(jīng)干細(xì)胞、SDF-1/CXCR4軸及Wnt/β-catenin信號(hào)通路相關(guān)表達(dá)變化，統(tǒng)計(jì)分析各組之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　B、C組大鼠出現(xiàn)明顯的雙下肢運(yùn)動(dòng)功能障礙，BBB評(píng)分與 A組相比顯著降低；雙下肢功能隨著時(shí)間而緩慢恢復(fù)，但恢復(fù)程度非常有限。qRT-PCR及免疫組化檢測(cè)：損傷脊髓組織損傷區(qū)域 SDF-1蛋白表達(dá)明顯增加，損傷區(qū)域內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞標(biāo)記物 Nestin、Wnt/β-catenin信號(hào)通路相關(guān)基因

3、、蛋白顯著增加，β-tubulin陽性細(xì)胞數(shù)量明顯增多，出現(xiàn)明顯增殖分化等表現(xiàn)，應(yīng)用CXCR4抑制劑后nestin、β-catenin相關(guān)表達(dá)明顯降低，β-tubulin陽性新生神經(jīng)元數(shù)量減少。
　　結(jié)論：
　　1、脊髓損傷時(shí)，內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞可被激活，增殖及并向神經(jīng)元分化。
　　2、脊髓損傷后SDF-1、CXCR4及Wnt/β-catenin表達(dá)活性增加。應(yīng)用CXCR4抑制劑后，β-catenin表達(dá)亦被抑制，導(dǎo)致新