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文檔簡介
1、背景:
羅庫溴銨能競爭性的結合骨骼肌終板膜上的膽堿受體從而產(chǎn)生肌松松弛作用,是臨床上應用最廣泛的非去極化中效肌松藥,但它在臨床使用過程中呈現(xiàn)明顯的個體差異。有研究認為約20%-95%的藥物個體差異與基因多態(tài)性有關,OATP1A2和ABCB1是兩類細胞膜上的重要的介導藥物吸收、分布、轉(zhuǎn)運的轉(zhuǎn)運蛋白,羅庫溴銨是它們的作用底物。
目的:
在中國漢族人群中觀察OATP1A2和ABCB1基因多態(tài)性對羅庫溴銨的肌松效能
2、是否有影響。
方法:
選擇全麻下?lián)衿谛须p側精索靜脈曲張高位結扎術或甲狀腺占位切除術的成年患者105例。ASA分級Ⅰ-Ⅱ級,年齡18-60歲,患者均來自河南省及周邊地區(qū),漢族,彼此無血緣關系,無神經(jīng)肌肉接頭疾病。所有患者均不給予術前用藥,入室后開放左上肢外周靜脈并用EDTA抗凝管抽取5ml靜脈血,對側連接TOF-Watch?SX加速度型肌松監(jiān)測儀,常規(guī)監(jiān)測血壓(BP)、心電圖(ECG)、脈搏血氧飽和度(SPO2)、呼氣
3、末二氧化碳分壓(PETCO2)、體溫(T)等。麻醉誘導給予靜脈注射丙泊酚2mg/kg,芬太尼3μg/kg,當患者意識消失后,開啟肌松監(jiān)測儀進行定標,定標成功即四個成串刺激(TOF)穩(wěn)定在100%后靜注羅庫溴銨0.6mg/kg,當TOFratio=0時,置入單腔免充氣喉罩或氣管導管進行機械通氣。麻醉維持:持續(xù)靜脈泵注丙泊酚4~8mg/kg/h,瑞芬太尼0.1~0.3μg/kg/min。術中分別記錄羅庫溴銨的臨床作用時間及TOFratio恢
4、復至0.7/0.8/0.9的時間。用術前采集的靜脈血提取DNA并使用SequenomMassARRAY平臺對患者的OATP1A2和ABCB1基因型進行檢測。
結果:
1.OATP1A2rs7296472不同基因型的患者,TOFratio恢復至0.8/0.9的時間具有顯著性差異(p<0.05),進一步比較發(fā)現(xiàn)GG組TOF恢復至0.8/0.9的時間比AG組明顯延長(p<0.05)。
2.ABCB1rs12720
5、464野生型GG組TOFratio恢復至0.8/0.9的時間比突變型(AG+AA)組明顯延長(p<0.05)。
3.ABCB1rs1055302野生型GG組的TOFratio恢復至0.8/0.9的時間比突變型(AG+AA)組明顯延長(p<0.05)。
4.ABCB1rs1055302突變純合子AA組的臨床作用時間、TOF恢復至0.7/0.8/0.9的時間比突變雜合子AG組明顯延長(p<0.05)。
結論:<
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