糖尿病狀態(tài)和胰島素使用對肺癌預(yù)后的影響.pdf

1、目的:
　　本研究目的是評價糖尿病狀態(tài)和胰島素使用對肺癌患者生存的影響，并探討其可能的機制。
　　材料及方法:
　　我們回顧性的分析了自2010年1月至2010年12月期間在山東省立醫(yī)院胸外科進行肺癌切除手術(shù)的301例病人，收集其臨床病理資料和隨訪數(shù)據(jù)，研究糖尿病狀態(tài)和胰島素使用情況對肺癌患者的總生存期和無進展生存期的影響。另外，我們還進行了體外細胞實驗，初步研究胰島素對肺癌細胞的影響。我們對有無胰島素刺激的兩組細胞在

2、不同的時間點用MTT方法進行檢測細胞增殖能力。用Hochest33258染色觀察胰島素對肺癌細胞凋亡的影響。我們還進行westernblotting實驗來檢測胰島素對IGF-1R信號通路的影響。糖尿病和胰島素與肺癌患者臨床病理特征的關(guān)系用卡方檢驗來評估，肺癌病人的生存情況用繪制生存曲線和COX風(fēng)險模型來評估。所有統(tǒng)計檢驗為雙邊檢驗，統(tǒng)計分析所用軟件為SPSS20.0。
　　結(jié)果:
　　這301例肺癌患者中最終有296例患者納

3、入研究，有33例肺癌患者同時患有糖尿病，其中有13人使用了胰島素治療。通過對納入研究的患者研究，我們發(fā)現(xiàn)患有糖尿病的肺癌病人比非糖尿病的肺癌病人預(yù)后要差，總生存期(p=0.002)，無進展生存期(p=0.015)。使用胰島素的肺癌病人比不使用胰島素的肺癌病人預(yù)后要差，總生存期(p=0.004)，無進展生存期(p=0.002)。多變量COX回歸分析中，我們同樣發(fā)現(xiàn)患有糖尿病的肺癌病人比非糖尿病的肺癌病人預(yù)后要差，總生存期(HR2.235，

4、95％CI1.338-3.733，P＜0.001)，無進展生存期(HR1.931，95％CI1.107-3.366，P=0.020);使用胰島素的肺癌病人比不使用胰島素的肺癌病人預(yù)后要差，總生存期(HR2.996，95％ CI1.438-6.243，P=0.003)，無進展生存期(HR2.946，95％CI1.416-6.131，P=0.004)。細胞實驗發(fā)現(xiàn)胰島素對肺癌細胞的增殖有促進作用但對其凋亡沒有明顯作用，胰島素對肺癌細胞的胰島

5、素樣生長因子受體(IGF-1R)信號通路有交叉激活的作用。
　　結(jié)論:
　　與單一患肺癌的病人相比，同時患有糖尿病的肺癌患者有較差的預(yù)后，使用胰島素的患者也同樣有較差的預(yù)后。通過細胞實驗，我們認為高胰島素血癥可能是糖尿病導(dǎo)致肺癌患者生存期變短的原因之一。胰島素通過交叉作用激活I(lǐng)GF-1R信號通路，從而影響肺癌細胞的增殖能力，進而影響肺癌患者的生存。本項研究提示應(yīng)該采取措施改善該類肺癌患者體內(nèi)高胰島素對肺癌細胞的影響，進而改善