糖尿病狀態(tài)和胰島素使用對(duì)肺癌預(yù)后的影響.pdf

1、目的:
　　本研究目的是評(píng)價(jià)糖尿病狀態(tài)和胰島素使用對(duì)肺癌患者生存的影響，并探討其可能的機(jī)制。
　　材料及方法:
　　我們回顧性的分析了自2010年1月至2010年12月期間在山東省立醫(yī)院胸外科進(jìn)行肺癌切除手術(shù)的301例病人，收集其臨床病理資料和隨訪數(shù)據(jù)，研究糖尿病狀態(tài)和胰島素使用情況對(duì)肺癌患者的總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期的影響。另外，我們還進(jìn)行了體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，初步研究胰島素對(duì)肺癌細(xì)胞的影響。我們對(duì)有無(wú)胰島素刺激的兩組細(xì)胞在

2、不同的時(shí)間點(diǎn)用MTT方法進(jìn)行檢測(cè)細(xì)胞增殖能力。用Hochest33258染色觀察胰島素對(duì)肺癌細(xì)胞凋亡的影響。我們還進(jìn)行westernblotting實(shí)驗(yàn)來(lái)檢測(cè)胰島素對(duì)IGF-1R信號(hào)通路的影響。糖尿病和胰島素與肺癌患者臨床病理特征的關(guān)系用卡方檢驗(yàn)來(lái)評(píng)估，肺癌病人的生存情況用繪制生存曲線和COX風(fēng)險(xiǎn)模型來(lái)評(píng)估。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)為雙邊檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)分析所用軟件為SPSS20.0。
　　結(jié)果:
　　這301例肺癌患者中最終有296例患者納

3、入研究，有33例肺癌患者同時(shí)患有糖尿病，其中有13人使用了胰島素治療。通過對(duì)納入研究的患者研究，我們發(fā)現(xiàn)患有糖尿病的肺癌病人比非糖尿病的肺癌病人預(yù)后要差，總生存期(p=0.002)，無(wú)進(jìn)展生存期(p=0.015)。使用胰島素的肺癌病人比不使用胰島素的肺癌病人預(yù)后要差，總生存期(p=0.004)，無(wú)進(jìn)展生存期(p=0.002)。多變量COX回歸分析中，我們同樣發(fā)現(xiàn)患有糖尿病的肺癌病人比非糖尿病的肺癌病人預(yù)后要差，總生存期(HR2.235，

4、95％CI1.338-3.733，P＜0.001)，無(wú)進(jìn)展生存期(HR1.931，95％CI1.107-3.366，P=0.020);使用胰島素的肺癌病人比不使用胰島素的肺癌病人預(yù)后要差，總生存期(HR2.996，95％ CI1.438-6.243，P=0.003)，無(wú)進(jìn)展生存期(HR2.946，95％CI1.416-6.131，P=0.004)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)胰島素對(duì)肺癌細(xì)胞的增殖有促進(jìn)作用但對(duì)其凋亡沒有明顯作用，胰島素對(duì)肺癌細(xì)胞的胰島

5、素樣生長(zhǎng)因子受體(IGF-1R)信號(hào)通路有交叉激活的作用。
　　結(jié)論:
　　與單一患肺癌的病人相比，同時(shí)患有糖尿病的肺癌患者有較差的預(yù)后，使用胰島素的患者也同樣有較差的預(yù)后。通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，我們認(rèn)為高胰島素血癥可能是糖尿病導(dǎo)致肺癌患者生存期變短的原因之一。胰島素通過交叉作用激活I(lǐng)GF-1R信號(hào)通路，從而影響肺癌細(xì)胞的增殖能力，進(jìn)而影響肺癌患者的生存。本項(xiàng)研究提示應(yīng)該采取措施改善該類肺癌患者體內(nèi)高胰島素對(duì)肺癌細(xì)胞的影響，進(jìn)而改善