Metformin通過抑制腫瘤細胞TGF-β1表達阻止Treg細胞介導(dǎo)的胃癌細胞免疫逃逸.pdf

1、分類號：密級：UDC：學(xué)號：416523213158南昌大學(xué)專業(yè)學(xué)位碩士研究生學(xué)位論文Metfmin通過抑制腫瘤細胞通過抑制腫瘤細胞TGFβ1表達表達阻止阻止Treg細胞介導(dǎo)的胃癌細胞免疫逃逸細胞介導(dǎo)的胃癌細胞免疫逃逸MetfmininhibitimmuneescapeofcancercellsmediatedbyTregcellsthroughTGFβsignaling廖宗源廖宗源培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、

2、職稱：張江南主任醫(yī)師副教授專業(yè)學(xué)位種類：臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)領(lǐng)域名稱：外科學(xué)（普外）論文答辯日期：2016年5月江西省科技廳支撐計劃基金支持項目（20133BBG70061）答辯委員會主席：評閱人：2016年5月摘要II摘要背景和目的背景和目的:近期研究表明AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）可以抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移，其機制可能和抑制TGFβ1（轉(zhuǎn)化生長因子β1）有關(guān)。TGFβ1是Treg細胞（Tregs，調(diào)節(jié)T細胞）分化的重要細胞因子既往大量的研究發(fā)現(xiàn)，

3、TGFβ1在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中扮演著重要的角色:本課題通過驗證AMPK抑制腫瘤細胞TGFβ1的分泌，降低癌旁的Tregs的分化，并最終抑制腫瘤的免疫逃逸。材料方法：材料方法：1、于2015年1月至2015年10月收集60例胃癌患者的腫瘤組織并分組，組織均來源于在南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院行根治性手術(shù)的患者，制成病理切片待用。2、用制好的病理切片，行免疫組化DAB法，測驗各分組FOXP3和pAMPK的表達情況。然后用spss20.0分析不同分期

4、的胃癌病人中表達FOXP3與pAMPK的相關(guān)性。3、培養(yǎng)分化程度各異MKN28、SGC7901和AGS胃癌細胞株，惡性程度依次升高，加入metfmin（二甲雙胍）處理，然后收集培養(yǎng)上清和胞漿蛋白，分別用ELISA和westernblot的方法檢測TGFβ1的分泌和胞內(nèi)表達情況。4、將SGC7901和構(gòu)建的7901LKB1（肝激酶B1）胃癌細胞株和Jurkat細胞（人外周血白血病T細胞）行共培養(yǎng)5天，檢測Jurkat表達FOXP3的情況，