應(yīng)用Monte Carlo模擬優(yōu)化抗菌藥物莫西沙星的臨床給藥方案.pdf

1、目的：
　　結(jié)合莫西沙星藥物不良反應(yīng)，應(yīng)用Monte Carlo模擬優(yōu)化抗菌藥物莫西沙星的臨床給藥方案。
　　方法：
　　1.收集2000-2017年國內(nèi)公開發(fā)表的有關(guān)莫西沙星藥物不良反應(yīng)的中文期刊、會議報(bào)道，運(yùn)用計(jì)算機(jī)輔助工具，對檢索資料逐篇進(jìn)行篩選、分析，提出臨床用藥的合理建議；
　　2.采用微量肉湯二倍稀釋法測定莫西沙星對9種1011株臨床主要分離菌株的體外MIC值，并同步建立粒細(xì)胞減少小鼠大腿感染模型評價(jià)

2、其體內(nèi)抗菌效果，為下一階段研究奠定基礎(chǔ)；
　　3.基于PK/PD理論，使用Crystal ball軟件進(jìn)行Monte Carlo模擬，模擬10000次，計(jì)算莫西沙星臨床常用給藥方案（即400mg qd、800mg qd和1200mg qd）的累計(jì)反應(yīng)分?jǐn)?shù)CRF和達(dá)標(biāo)概率PTA。以 AUIC≥125作為需住院病人預(yù)期可獲得滿意臨床療效的靶值，以AUIC≥30作為門診病人預(yù)期可獲滿意臨床療效的靶值，并將獲得的CRF≥90％或能達(dá)到最高

3、PTA作為抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)治療的合理選擇，即最佳的臨床治療給藥方案。
　　結(jié)果：
　　1.莫西沙星藥物不良反應(yīng)主要包括血液和淋巴系統(tǒng)反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、全身性損害、皮膚反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)反應(yīng)及其他。在不良反應(yīng)發(fā)生相關(guān)因素分析中，性別與不良反應(yīng)發(fā)生無關(guān)。而在年齡方面，年齡≥50歲的患者共56例（72.72%），藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于其他年齡段。靜脈給藥所致不良反應(yīng)發(fā)生率（50.65%）高于口服給藥（35.06%），聯(lián)

4、合用藥不良反應(yīng)發(fā)生率（61.04%）高于單獨(dú)用藥（38.96%）。
　　2.1011株臨床主要分離菌株對莫西沙星具有較好的敏感性，敏感率為9.7%-100%。莫西沙星的主要藥效學(xué)參數(shù)為：對MSSA，MIC50、MIC90和MICrange分別為0.12、1和≤0.03-2μg/ml；對MRSA，MIC50、MIC90和MICrange分別為2、2和0.06-4μg/ml；對 PSSP，MIC50、MIC90和 MICrange分別

5、為0.06、0.25和≤0.03-4μg/ml；對PISP，MIC50、MIC90和MICrange分別為0.12、0.5和≤0.03-8μg/ml；對H.inf，MIC50、MIC90和MICrange分別為≤0.03、0.12和≤0.03-1μg/ml；對KPN， MIC50、MIC90和MICrange分別為0.5、2和≤0.03-8μg/ml；對M.cata，MIC50、MIC90和 MICrange分別為≤0.03、0.12和

6、≤0.03-0.12μg/ml；對 E.coli，MIC50、MIC90和MICrange分別為0.12、0.5和≤0.03-8μg/ml；對 ENT，MIC50、MIC90和 MICrange分別為0.12、0.25和≤0.03-2μg/m。體內(nèi)抗菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，莫西沙星治療24h后，除甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌未被顯著清除外，大腿肌肉中的其他感染細(xì)菌幾乎被完全清除，這與體外抗菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。
　　3.對于AUIC

7、≥125，400mg qd對H.inf和M.cata的CRF＞90%，對其他菌株的CRF均＜90%；800mg qd對H.inf、M.cata和ENT的CRF＞90%，對其他菌株的CRF均＜90%；1200mg qd對MSSA、MRSA和KPN的CRF＜90%，對其他菌株的 CRF＞90%。PTA結(jié)果顯示，當(dāng) MIC≤0.125μg/mL，三種給藥方案的 PTA均大于90%及以上；對于 AUIC≥30，400mg qd對 MSSA、MR

8、SA和 KPN的CRF＜90%，對其他菌株的CRF＞90%；800mg qd除對MRSA的CRF＜90%外，對其他菌株的CRF＞90%；1200mg qd對所有菌株的CRF＞90%。當(dāng)MIC≤0.5μg/mL，三種給藥方案的PTA均大于90%及以上。
　　結(jié)論：
　　針對需住院治療患者，為達(dá)到滿意的臨床療效并降低細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，莫西沙星對流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌感染，可采用400mg qd給藥方案；腸球菌屬感染，可采用80

9、0mg qd給藥方案；青霉素敏感肺炎鏈球菌、青霉素中介肺炎鏈球菌和大腸埃希菌感染，可采用1200mg qd給藥方案或聯(lián)合用藥；甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌、甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌需考慮聯(lián)合用藥。針對門診患者，為達(dá)到滿意的臨床療效并降低細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，莫西沙星對青霉素敏感肺炎鏈球菌、青霉素中介肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌和腸球菌屬感染，可采用400mg qd給藥方案；甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌和肺炎克