測定人血漿中奧氮平、氟西汀和諾氟西汀的Online SPE-LC-MS-MS方法的建立及其在治療藥物監(jiān)測中的應用.pdf

1、非典型抗精神病藥奧氮平合并選擇性五羥色胺再攝取抑制劑氟西汀的治療方案已被批準用于治療難治性抑郁癥、精神病性抑郁癥和雙相情感障礙。為實現(xiàn)有效的治療藥物監(jiān)測，本實驗開發(fā)并建立了一個能夠同時測定人血漿中的奧氮平、氟西汀及其活性代謝產(chǎn)物諾氟西汀的在線固相萃取-高效液相色譜-質(zhì)譜分析方法。預期將該方法應用于藥物依從性、不良反應、治療劑量無反應等臨床研究。
　　在離心處理血漿樣品并加入內(nèi)標后，將10μL血漿樣品直接進樣到MF Ph-1固相萃取

2、小柱（資生堂，10mm×4mm,5μm）進行在線自動樣品前處理。10mM甲酸銨緩沖液作為洗脫劑以1mL/min的流速沖洗3 min，內(nèi)源性物質(zhì)被沖洗并流入廢液，同時分析物被保留在在線固相萃取小柱上。隨后進行閥切換，此時在線固相萃取小柱以反向模式與分析柱（賽默飛世爾，Hypersil Gold C18 column(150mm×4.6mm,5μm)）串聯(lián)。乙腈-10mM甲酸銨（含0.01％甲酸）作為流動相通過梯度洗脫的方式將分析物從在線固

3、相萃取小柱上洗脫下來并將其帶入分析柱進行進一步分離。柱溫箱溫度設為30℃，分析物通過三重四級桿質(zhì)譜儀在多反映監(jiān)測模式下進行檢測。
　　奧氮平的標準曲線線性濃度范圍是0.25–50.00 ng/mL，氟西汀和諾氟西汀的標準曲線線性濃度范圍是0.50–100.00 ng/mL。日內(nèi)和日間精密度在1.17%–4.63%范圍內(nèi)，準確度范圍是95.60%–101.48%?；|(zhì)效應范圍是90.35%–99.89%，提取回收率范圍是90.35%