吳煥林治療冠心病經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)挖掘及優(yōu)選方抗血小板機(jī)制研究.pdf

1、目的:
　　梳理吳煥林教授對國醫(yī)大師鄧鐵濤五臟相關(guān)學(xué)說治療冠心病的繼承和發(fā)展;運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘的方法，分析吳煥林教授在五臟相關(guān)理論指導(dǎo)下治療冠心病的臨床用藥規(guī)律;
　　將臨床用藥規(guī)律挖掘結(jié)果與學(xué)術(shù)理論互證，確定實(shí)驗(yàn)藥物，對藥物的抗血小板聚集、抗動脈血栓形成的作用及機(jī)理進(jìn)行探討，為臨床用藥經(jīng)驗(yàn)提供依據(jù)。
　　方法:
　　學(xué)術(shù)思想研究
　　主要通過文獻(xiàn)分析及跟診師承的方法，梳理五臟相關(guān)治療冠心病的源流與發(fā)展。

2、>　　運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對臨床用藥規(guī)律分析研究
　　根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，對吳煥林教授醫(yī)案進(jìn)行采集、標(biāo)準(zhǔn)化和結(jié)構(gòu)化，形成規(guī)范可用的數(shù)據(jù)庫;運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件對醫(yī)案用藥進(jìn)行四氣統(tǒng)計(jì)、五味統(tǒng)計(jì)、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)、基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的藥物模式分析及規(guī)則分析、基于改進(jìn)的互信息法的藥物的關(guān)聯(lián)度分析、基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物提取組合分析、基于無監(jiān)督熵層次聚類的新方組合分析。
　　將66只SPF級SD大鼠隨機(jī)分為6組，分別是空白組、高劑量組、中劑量組

3、、低劑量組、陽性對照組，每組12只，模型組為6只，干預(yù)7天。將模型組全組、半數(shù)的高、中、低劑量組、半數(shù)的陽性對照組給予三氯化鐵外敷法頸動脈血栓造模，半數(shù)的空白組給予假手術(shù)對照，監(jiān)測頸動脈血流、石蠟病理切片及HE染色，分析實(shí)驗(yàn)藥物體內(nèi)抗動脈血栓的療效;其余的動物給藥干預(yù)7天后，腹主動脈取血，通過血小板聚集率檢測、血小板cAMP的ELISA檢測、PI3K-Akt及PKC-Erk通路蛋白western blot檢測，分析實(shí)驗(yàn)藥物抗血小板的機(jī)制

4、。
　　結(jié)果:
　　五臟相關(guān)學(xué)說是在五行學(xué)說的基礎(chǔ)上發(fā)展而來，指以五臟為中心的五個系統(tǒng)內(nèi)部、五個系統(tǒng)之間、五個系統(tǒng)與機(jī)體、與自然界、與社會相互影響與制約。在傳承和發(fā)展的基礎(chǔ)上，五臟相關(guān)治療冠心病的臨證思想可分為三個階段:心肝相關(guān)階段，心脾相關(guān)階段、心肺腎相關(guān)階段，注重每一階段的主要受病臟腑和臨床特征。在每個不同的階段，有著不同的病機(jī)、不同的治則治法和方藥。
　　用藥規(guī)律研究:共納入了1044條方，191味藥物。使用頻率

5、大于100次的藥物有41味;藥物歸經(jīng)依次主要為脾、胃、肺、肝、心、腎;藥物四氣歸類依次為:溫、平、涼、寒、熱;藥物五味歸類依次為:甘、苦、辛、淡、咸、酸。基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的用藥模式分析，將支持度設(shè)為550，得到藥物模式45個，涉及7味藥;將支持度設(shè)為500，涉及8味藥;將支持度設(shè)為450，涉及9味藥。藥物的規(guī)則分析，支持度為550，置信度為0.90的藥物規(guī)則101個;置信度大于0.98的藥物規(guī)則38個?；诟倪M(jìn)的互信息法的藥物的關(guān)聯(lián)度分析，

6、將相關(guān)度設(shè)為8，懲罰度設(shè)為2，得到關(guān)聯(lián)系數(shù)大于0.03的藥對24個?；趶?fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物提取組合分析，得到3-4味藥物的核心組合20個;通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，得到潛在的新方組合10個。
　　0min頸動脈基礎(chǔ)血流，各個組間沒有差異(P＞0.05)，15min頸動脈血流監(jiān)測表明，實(shí)驗(yàn)藥物高劑量組增加造模后頸動脈的血流量(P＜0.05);25min頸動脈血流監(jiān)測表明，實(shí)驗(yàn)藥物中、高劑量組增加造模后頸動脈的血流量(P＜0.01

7、)。石蠟切片及HE染色結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)藥物呈劑量依賴性的減少造模后頸動脈內(nèi)的血栓量。實(shí)驗(yàn)藥物中、高劑量組降低血小板聚集率(P＜0.05，P＜0.01)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，與ADP組比較，高劑量組小板內(nèi)cAMP的含量升高(P＜0.01)。蛋白免疫印跡結(jié)果分析表明，實(shí)驗(yàn)藥物高劑量組可降低血小板內(nèi)P3Kp110β的表達(dá)量(P＜0.05)。高劑量組使得血小板內(nèi)p-Akt/t-Akt表達(dá)量降低(P＜0.01)。與ADP組相比，實(shí)驗(yàn)藥物的低、中、高劑量

8、組皆不能改變血小板內(nèi)p-pkc的表達(dá)量(P＞0.05)。實(shí)驗(yàn)藥物的高劑量組可以降低血小板內(nèi)p-erk/t-erk的表達(dá)量(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　五臟相關(guān)學(xué)說源于五行學(xué)說，基于五行學(xué)說的局限性及臨床實(shí)踐的需求，五臟相關(guān)學(xué)說孕育而生，吳煥林教授對五臟相關(guān)治療冠心病在原來基礎(chǔ)上進(jìn)行了細(xì)化和發(fā)展，漸漸成為較成熟的理論。
　　用藥規(guī)律挖掘:在心脾階段病例占較大比例的前提下，藥物以益氣健脾、化痰濕、活血類藥物為主，藥物