天然產(chǎn)物姜黃素的結(jié)構(gòu)改造及生物活性的研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩68頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、天然產(chǎn)物姜黃素具有抗氧化、抗腫瘤、抗炎、神經(jīng)保護和抗阿爾茨海默病等多種生物活性,但因為自身結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性較差,生物利用度低,限制了其臨床應用。阿爾茨海默病(AD)是一種慢性神經(jīng)退行性疾病,β-淀粉樣蛋白(Aβ)的聚集形成老年斑(senile plaque,SP)是AD的典型病理學特征之一。因此,發(fā)展靶向β-淀粉樣蛋白的小分子探針,結(jié)合現(xiàn)代影像技術(shù),對AD患者進行早期診斷,具有非常重要的意義。本論文利用姜黃素的自身生理活性優(yōu)勢,進行適當?shù)慕Y(jié)構(gòu)

2、改造得到系列姜黃素類似物,篩選可用于AD早期診斷的靶向老年斑的分子探針。
  (1)對姜黃素進行雙羰基結(jié)構(gòu)的改造,利用計算機輔助分子設(shè)計,并結(jié)合相關(guān)參考文獻,進行綜合篩選,確定所設(shè)計的姜黃素類似物。
  (2)參考相關(guān)文獻,確定目標化合物的合成路線,在合適的實驗條件下對目標化合物2a-2c和4a-4g進行合成、分離和純化,并且用核磁共振對化合物進行結(jié)構(gòu)表征。
  (3)通過受體的放射性配基結(jié)合分析(RBA)實驗對所設(shè)計

3、的姜黃素類似物進行結(jié)合力的測定,篩選出一些與靶點蛋白結(jié)合活性較高的小分子化合物。從實驗結(jié)果可以看出化合物2c、4a、4d、4f和4g等與受體蛋白Aβ有較優(yōu)的結(jié)合力。AD腦組織切片熒光染色實驗表明化合物4d與老年斑結(jié)合良好,具有較高的特異性。對化合物4g進行生物學在體分布實驗,考察了4g在主要臟器不同時間點的分布情況,通過實驗結(jié)果可以看出藥物可以透過血腦屏障,同時還有著較高的腦攝取率和適當?shù)哪X清除率,符合阿爾茨海默病分子探針藥代動力學的要

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論