造血干細胞移植在惡性淋巴瘤中的應(yīng)用.pdf

1、本文對造血干細胞移植在惡性淋巴瘤中的應(yīng)用進行了探討。本研究分為三個部分：
　　第一部分：自體造血干細胞移植治療惡性淋巴瘤臨床分析。
　　目的：觀察自體造血干細胞移植(ASCT)治療惡性淋巴瘤的療效。
　　方法：回顧性分析1999年4月至2015年3月接受ASCT的106例惡性淋巴瘤患者的臨床資料。其中非霍奇金淋巴瘤(NHL)93例，霍奇金淋巴瘤(HL)13例。外周血造血干細胞動員均采用大劑量依托泊苷聯(lián)合G-CSF，預處

2、理方案為BEAM方案（卡莫司汀+阿糖胞苷+依托泊苷+美法侖）或BEAC方案（卡莫司汀+阿糖胞苷+依托泊苷+環(huán)磷酰胺）。
　　結(jié)果：所有患者均采集到足夠的外周血造血干細胞。所有患者移植后均達到造血重建，中性粒細胞絕對值(ANC)恢復至＞0.5×109/L的平均時間為10.0±1.4d，血小板計數(shù)(PLT)恢復至＞20×109/L的平均時間為11.1±2.4d。中位隨訪28(1～155)個月，無進展生存(PFS)率為75.0％，總生存

3、(OS)率為88.5％，中位PFS、OS時間均未達到。移植前患者是否達完全緩解(CR)為影響PFS的預后因素。無一例患者發(fā)生移植相關(guān)死亡。
　　結(jié)論：ASCT是治療惡性淋巴瘤安全、有效的方法。
　　第二部分：劑量調(diào)整的依托泊苷、多柔比星、環(huán)磷酰胺、長春新堿和潑尼松方案聯(lián)合或不聯(lián)合利妥昔單抗不影響外周血干細胞動員和采集。
　　目的：探討劑量調(diào)整的依托泊苷、多柔比星、環(huán)磷酰胺、長春新堿和潑尼松(DA-EPOCH)方案聯(lián)合或

4、不聯(lián)合利妥昔單抗治療的惡性淋巴瘤患者外周血干細胞動員和采集是否受影響。
　　方法：51例淋巴瘤患者，其中男性34例、女性17例，中位年齡45（16～62）歲。所有患者在進行自體造血干細胞動員采集前均接受了至少4到6周期DA-EPOCH方案化療，其中B細胞淋巴瘤患者聯(lián)用利妥昔單抗。
　　結(jié)果：48例(94.1％)惡性淋巴瘤患者外周血干細胞采集成功，其中3例二次動員后采集成功。采集的單個核細胞(MNC)和CD34+細胞中位數(shù)分別

5、為6.0×108/kg和3.9×106/kg。年齡是影響動員和采集成功的因素。在第一次采集中獲得的CD34+細胞占MNC比例＜1％的患者中位年齡明顯大于CD34+細胞占MNC比例≥1％的患者(47.1±12.4歲vs38.4±12.8歲，P=0.018)。其他因素如性別、分期、疾病狀態(tài)及化療方案等均未顯示出顯著性差異。關(guān)于是否使用利妥昔單抗，兩組患者的MNC、CD34+細胞數(shù)及其百分比，未顯示出顯著性差異（P＞0.05）。移植過程中未發(fā)

6、生移植相關(guān)死亡。
　　結(jié)論：DA-EPOCH方案聯(lián)合或不聯(lián)合利妥昔單抗作為需要進行自體造血干細胞移植的惡性淋巴瘤患者的一線治療方案，不影響外周血造血干細胞的動員和采集。年齡是影響采集CD34+細胞數(shù)和百分比的重要因素，但對于MNC無明顯影響。
　　第三部分異基因造血干細胞移植治療惡性淋巴腫瘤臨床分析。
　　目的：觀察異基因造血干細胞移植(allo-SCT)治療惡性淋巴腫瘤的療效。
　　方法：回顧性分析自2007年

7、9月至2015年2月于我院進行allo-SCT治療的23例復發(fā)難治及具高危因素的惡性淋巴腫瘤患者，其中男性13例、女性10例，中位年齡48歲（14～61歲）。B細胞淋巴瘤16例，其中彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)6例、套細胞淋巴瘤(MCL)2例、慢性淋巴細胞白血病(CLL)4例、B淋巴母細胞淋巴瘤(B-LBL)3例、灰區(qū)淋巴瘤（介于伯基特和彌漫大B細胞淋巴瘤之間不能分類型）1例;T細胞淋巴瘤6例，其中外周T細胞淋巴瘤非特指型(PTCL

8、-NOS)2例、血管免疫母細胞淋巴瘤(AITL)1例、T淋巴母細胞淋巴瘤(T-LBL)2例、T幼淋細胞白血病(T-PLL)1例;霍奇金淋巴瘤(HL)1例。4例CLL患者（均具有p53基因缺失）中1例為難治性CLL;其余19例患者均為復發(fā)/難治惡性淋巴瘤，其中4例為自體造血干細胞移植(ASCT)后復發(fā)。
　　結(jié)果：所有23例惡性淋巴腫瘤患者均回輸足夠的供者外周血造血干細胞。12例患者接受清髓預處理(MAC)移植，11例患者接受了減低

9、強度預處理(RIC)移植。所有患者均獲得造血重建。RIC移植組患者造血重建時間明顯短于MAC組(P值分別為0.007和0.011)，輸血量明顯少于MAC組(P值分別為0.025和＜0.001)。移植后6例患者無明顯移植物抗宿主病(GVHD);其余17例患者主要出現(xiàn)肝臟、皮膚、腸道、肌肉等GVHD，多表現(xiàn)為Ⅰ到Ⅱ度，治療后好轉(zhuǎn)?；颊呶闯霈F(xiàn)廣泛性的嚴重GVHD。所有患者均發(fā)生輕重程度不等的發(fā)熱性粒細胞減少，經(jīng)粒細胞集落刺激因子(G-CSF)