長(zhǎng)鏈非編碼RNA HOTAIR基因遺傳變異和膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性研究.pdf_第1頁
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1、研究目的:
  在中國(guó),膀胱癌的發(fā)病率位居男性泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的首位。膀胱癌具有高度遺傳不穩(wěn)定性以及高復(fù)發(fā)性,臨床上常表現(xiàn)化療耐藥,治療效果不佳。雖然膀胱癌死亡率較低,生存期較長(zhǎng),但是復(fù)發(fā)引起的多次手術(shù),甚至全膀胱切除,嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量。因此,為了降低膀胱癌的發(fā)病率、提高其治愈率,人們有必要深入研究膀胱癌的發(fā)病機(jī)制,探討其復(fù)發(fā)及耐藥的機(jī)理。
  單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphis

2、m,SNP)是所有基因遺傳變異形式中最為常見的一種,可引起基因結(jié)構(gòu)和功能的改變,是導(dǎo)致個(gè)體間生物學(xué)性狀差異的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)是一類轉(zhuǎn)錄本長(zhǎng)度超過200核苷酸的RNA,從表觀遺傳學(xué)水平、轉(zhuǎn)錄水平以及轉(zhuǎn)錄后水平實(shí)現(xiàn)對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控。
  近年來研究表明,HOTAIR在多個(gè)腫瘤中表達(dá)異常,參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程。其中,HOTAIR與膀胱癌的轉(zhuǎn)移侵襲等惡性進(jìn)程相關(guān),

3、與膀胱癌的進(jìn)展和及預(yù)后關(guān)系密切。然而,HOTAIR基因遺傳變異是否通過影響HOTAIR表達(dá)水平,進(jìn)而參與了膀胱癌的發(fā)生以及轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),此類研究目前尚不多。在本研究中,我們采用了病例對(duì)照研究的研究方法,進(jìn)一步研究HOTAIR基因的遺傳變異與罹患膀胱癌的危險(xiǎn)性之間關(guān)聯(lián)性。
  研究方法:
  本研究中采用了以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究的方法,一共納入1050例膀胱癌患者(均為中國(guó)漢族人群)作為病例組,以及與病例組性別、年齡頻數(shù)匹配

4、的1407例健康人群作為對(duì)照組,采用TaqMan MGB探針對(duì)HOTAIR基因上三個(gè)SNPs進(jìn)行基因分型(即rs874945 G>A;rs7958904 G>C;rs4759314A>G),通過非條件Logistic回歸分析不同基因型與罹患膀胱癌的危險(xiǎn)性之間的關(guān)聯(lián)性。
  研究結(jié)果:
  研究發(fā)現(xiàn),攜帶rs874945 AG/AA基因型的個(gè)體罹患膀胱癌的危險(xiǎn)性是攜帶GG基因型個(gè)體的1.23倍(OR=1.23,95% CI=1

5、.04-1.46,P=0.014)。分層分析發(fā)現(xiàn),年齡大于60歲的(OR=1.35,95% CI=1.10-1.65)和不吸煙的(OR=1.30,95% CI=1.04-1.62)的亞組人群風(fēng)險(xiǎn)更高。
  研究結(jié)論:
  1、HOTAIR基因遺傳變異與中國(guó)漢族人群的膀胱癌易感性顯著相關(guān);
  2、HOTAIR rs874945增加了高年齡人群以及不吸煙人群對(duì)膀胱癌的易感性,提示rs874945有可能作為膀胱癌易感性的潛

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