NIX和miR-520h影響神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生的初步研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2009級碩士學位論文NIX和microRNA520h影響神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生的初步研究PreliminarystudyofthefunctionalrolesofNIXandmiR_520h●●●in91]oma一課題來源：自選專業(yè)名稱學位申請人指導教師答辯委員會主席答辯委員會成員人體解剖學胡曉芳邱小忠副教授汪華僑教授吳增暉教授張琳教授歐陽鈞教授廖華教授論文評閱人郭國慶教授徐達傳教授2012年4月12日廣州摘要用及分子機制尚未闡

2、明。NovakovaJ證明在人類癌癥中，有些觚飚被認為是原癌基因(miR21。miR221／222)，有些則是抑痛基因(miR181a／181b，miR7，miR128)。有證據(jù)顯示microRNA的調(diào)節(jié)與BAX／Bcl2通路相關。hsamiR128的異常表達抑制了一種包含Bax3’UTR的熒光素酶報告基因，減少了HEK293T細胞中的Bax水平。有報道指出，U87MG膠質(zhì)瘤細胞中MiR21的過表達可以通過減少BAX／Bcl2比例而抑制

3、TMZ誘導的細胞損傷。BNIP3L是Bcl2家族中BH3only亞家族成員，也叫做NIX，是由缺氧誘導的。與BNIP3類似，促凋亡蛋白NIX也能與BCL2和BCLXL相互作用，通過它的C末端跨膜結構域引起細胞凋亡。促因子NIX也能與BCL2和BCLXL相互作用，通過它的羧基末端跨膜區(qū)引起細胞凋亡。缺氧引起的NIX的調(diào)節(jié)被認為能延緩腫瘤細胞的生長，而腫瘤缺氧的嚴重程度關系到腫瘤的惡性度和WHO等級。有報道指出，在缺氧依賴的細胞死亡中，BN

4、IP3和NIX作為腫瘤抑制基因起著重要的作用。缺氧引起的BNIP3／NIX基因產(chǎn)物的顯著上調(diào)和表達增多在臨床腫瘤中被發(fā)現(xiàn)。與正常組織相比，腫瘤標本的BNIP3和NIX基因表達水平較高。另一方面，一些證據(jù)顯示，NIX是Gq依賴的心肌病的效應基因，并能負向調(diào)節(jié)注射了U20S骨肉瘤細胞的裸鼠的腫瘤生長。本篇文章中，我們研究microRNAmiR520h是否可以與NIX基因相互作用而調(diào)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展。目的：本研究旨在通過綜合分析腫瘤標本

5、中基因和蛋白表達，體外生物學作用的檢測及對臨床病例預后的長期隨訪，來評價膠質(zhì)瘤中NIX蛋白的生物學作用以及NIX蛋白與rnicroRNAmiR520h的關系。方法：1選取46例II到IV級膠質(zhì)瘤標本，包含18例星形神經(jīng)膠質(zhì)瘤(WHOGradeII)，13例間變性神經(jīng)膠質(zhì)瘤(AA，GradeIII)，15例多形性膠質(zhì)母細胞瘤(GBM，Gl“adeIV)，用定量PCR檢測NIX基因的表達；Westernblotting檢測NIX蛋白的表達。