甘露糖結(jié)合凝集素及炎癥因子在糖尿病模型大鼠腎組織的表達(dá)及雷公藤多苷對其干預(yù)研究.pdf

1、目的：
　　1.通過建立2型糖尿病腎病大鼠模型，探討甘露糖結(jié)合凝集素（Mannan-binding lectin，MBL）及炎癥因子的表達(dá)與2型糖尿病大鼠腎臟損傷的相關(guān)性。
　　2.觀察雷公藤多苷（Triptergium wilfordii，TW）干預(yù)后，糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）大鼠腎組織甘露糖結(jié)合凝集素及炎癥因子表達(dá)變化，進(jìn)一步闡明TW對DN保護(hù)作用及可能機(jī)制。
　　方法：

2、　　46只清潔級雄性SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組36只和正常組(NC組)10只。實(shí)驗(yàn)組高糖高脂飲食6周后，以鏈脲佐菌素（streptozocin，STZ）40mg.kg-1腹腔注射建立糖尿病腎病模型大鼠。將造模成功的大鼠隨機(jī)再分為糖尿病腎病模型組（DN組）17只和雷公藤多苷治療組（TW組）18只，治療組經(jīng)口灌胃雷公藤多苷（10mg·kg-1·d-1）8周。第16周末比較各組大鼠體重、腎臟指數(shù)、24h尿蛋白定量、血糖、血清生化

3、指標(biāo)；HE染色觀察各組大鼠腎組織形態(tài)學(xué)改變；免疫組織化學(xué)檢測MBL-A、MASP2、IL-6、TNF-α蛋白在腎臟的表達(dá)；熒光定量PCR法檢測腎組織MBL1、MASP2mRNA基因的表達(dá)；免疫印跡檢測MBL-A、MASP2蛋白在腎臟的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，DN組大鼠4只死亡，TW組大鼠5只死亡。DN組大鼠均精神萎靡，反應(yīng)遲鈍，活動減少，體重明顯減輕，毛發(fā)雜亂枯黃無光澤，多飲多食多尿、大便稀溏。TW組上述情況

4、有所改善。
　　2.與NC組相比，DN組大鼠腎臟指數(shù)、24hUTP、BG、sCr、BUN均顯著增加，體重明顯減輕（P＜0.01）；與DN組相比，TW組大鼠腎臟指數(shù)下降（P＜0.05），24hUTP、sCr、BUN顯著降低（P＜0.01），而體重及 BG無明顯改善（P＞0.05）。
　　3.病理形態(tài)學(xué)顯示：與NC組相比，各組大鼠腎小球體積顯著增大（P＜0.01），間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤增多（P＜0.05）；與DN組相比，TW組大鼠腎小

5、球體積縮小，腎間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤數(shù)目減少（P＜0.05）。腎組織免疫組織化學(xué)染色顯示：與NC組相比，各組大鼠MBL-A、MASP2、IL-6、TNF-α蛋白表達(dá)顯著增加（P＜0.01）；與DN組相比，TW組大鼠腎組織MBL-A、MASP2蛋白表達(dá)下降（P＜0.05），IL-6、TNF-α表達(dá)顯著下降（P＜0.01）。熒光定量PCR結(jié)果提示：DN組大鼠腎組織MBL1、MASP2 mRNA表達(dá)均較NC組顯著升高（P＜0.01）；TW組大鼠腎組織

6、MBL1、MASP2 mRNA表達(dá)較DN組下降（P＜0.05）。免疫印跡結(jié)果提示：DN組大鼠腎組織MBL-A、MASP2蛋白表達(dá)均較NC組顯著增加（P<0.01）；與DN組相比，TW組大鼠腎組織MASP2表達(dá)下降（P＜0.05），MBL-A表達(dá)顯著下降（P＜0.01）。
　　結(jié)論：
　　1.補(bǔ)體激活的凝集素途徑及炎癥因子參與了糖尿病大鼠腎臟損傷機(jī)制；
　　2.雷公藤多苷可保護(hù)糖尿病大鼠腎組織?？赡芘c其抑制了補(bǔ)體激活的凝