EphB2對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦梗死后內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞活化及神經(jīng)可塑性的影響.pdf

1、　　缺血性腦卒中導(dǎo)致的病灶中心區(qū)神經(jīng)元壞死，至今缺乏有效的治療措施。因此，成年動(dòng)物腦內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞的存在為卒中供了新的治療策略。近年來，已有不少將外源性神經(jīng)干細(xì)胞移植至梗死灶內(nèi)治療卒中的實(shí)驗(yàn)研究報(bào)告，并取得一定的療效，但移植物與宿主腦整合困難、安全性及倫理道德等問題無法解決。隨后，有研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦損傷能激活內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞，使其發(fā)生增殖、遷移和分化，新生的神經(jīng)元能替代缺失神經(jīng)元，參與神經(jīng)功能的修復(fù)。因此，充分誘導(dǎo)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞增殖并

2、向病灶遷移分化，將成為更有前途的方法?！　∧X卒中后腦部產(chǎn)生一系列可塑性反應(yīng)，包括神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子釋放、神經(jīng)特異蛋白合成、突觸興奮性增高等病理生理過程，參與神經(jīng)結(jié)構(gòu)和功能的修復(fù)，但常見的結(jié)局卻是神經(jīng)再生過程受阻，膠質(zhì)疤痕形成。因此，促進(jìn)腦卒中后的神經(jīng)可塑性，并探討腦卒中后神經(jīng)可塑性的分子機(jī)制有重要的臨床實(shí)用價(jià)值?！　phB2，1994年Kiyokawa等從構(gòu)建的胃癌組織cDNA文庫中篩選并克隆得到，是目前已知最大的酪氨酸蛋白激酶Eph受

3、體家族成員。后來發(fā)現(xiàn)，EphB2表達(dá)于神經(jīng)組織和一些腫瘤細(xì)胞中，與配體ephrinB、ephrinA5相互作用能夠誘發(fā)雙向的信號(hào)傳導(dǎo)過程，即經(jīng)EphB2受體酪氨酸激酶途徑和反向的經(jīng)ephrin配體途徑，通過受體/配體激酶域磷酸化或非激酶反應(yīng)，產(chǎn)生GTP結(jié)合的級(jí)聯(lián)反應(yīng)而出現(xiàn)生理或病理效應(yīng)，參與神經(jīng)軸突發(fā)育、突觸可塑性調(diào)節(jié)、血管生成及腫瘤形成。　　干預(yù)內(nèi)源性EphB2信號(hào)傳導(dǎo)通路，可加速大腦皮層梗死后神經(jīng)功能的恢復(fù)和結(jié)構(gòu)重建；可增加室下區(qū)