HIF-1和ASK1在SMMC-7721肝癌細胞缺氧時化療耐藥形成中的作用.pdf

1、浙江大學碩士學位論文HIF1和ASK1在SMMC7721肝癌細胞缺氧時化療耐藥形成中的作用姓名：金晶申請學位級別：碩士專業(yè)：外科學（普外）指導教師：鄭樹森王偉林20060501浙江土學2006屆碩士學位論文【結果】1缺氧對奧沙利鉑抑制肝癌細胞SMMC7721效果的影響。MTT法檢測到不同濃度的奧沙利鉑在常氧和缺氧條件下，對肝癌細胞SMMC7721均有抑制作用，而且隨著濃度增加，藥物對肝癌細胞的抑制作用越明顯，同時相同藥物濃度下常氧培養(yǎng)2

2、4h后的藥物抑制效果較缺氧培養(yǎng)24h后更加突出。利用中效方程式求出中效抑制濃度在常氧和缺氧時分別為859umol／L和2261umol／L。2缺氧不同時間后HIF1a和ASKl的轉錄水平和表達水平的差異。HIF1d和ASKI在缺氧不同時間(6h、12h和24h)均較常氧培養(yǎng)相同時間時的轉錄水平有明顯的升高，并隨著缺氧時間的延長，轉錄水平不斷增高，在缺氧24h時達到最高。HIF1a的表達水平與其轉錄水平呈對應，而ASKl存在與轉錄水平不相

3、應的現(xiàn)象，即在缺氧培養(yǎng)12h時蛋白表達水平達到最高，12h后又呈下降趨勢。3用奧沙利鉑常氧IC50濃度作用時，缺氧或常氧培養(yǎng)24h后HIF1a和ASKl表達水平的差異。常氧IC50培養(yǎng)24h組與未用藥組比較HIF1Q表達無明顯差異：而缺氧IC50培養(yǎng)24h組和常氧IC50培養(yǎng)24h組比較，前者的HIF1a表達水平明顯升高。對ASKl而言，常氧IC50培養(yǎng)24h組表達水平大大高于未用藥組，缺氧IC50培養(yǎng)24h組的表達水平雖然也較明顯地高