慢性高原病大鼠有核紅細(xì)胞PI3K-Akt信號(hào)通路變化及其對(duì)細(xì)胞凋亡的影響.pdf

1、目的：本文建立CMS動(dòng)物模型，研究慢性低氧環(huán)境對(duì)大鼠骨髓有核紅細(xì)胞凋亡及Akt、Bcl-xl、caspase-9表達(dá)的影響，觀察塞來昔布干預(yù)的體內(nèi)影響效應(yīng)。
　　方法：91只健康雄性Wistar大鼠，80只大鼠隨機(jī)分為4組：常氧組、低氧組、低劑量干預(yù)組、高劑量干預(yù)組，每組20只。常氧組大鼠在西寧自然條件下喂養(yǎng)，其他三組大鼠在低壓氧艙。30天后取動(dòng)脈血用于血?dú)夥治龊脱Ｒ?guī)檢測(cè)；分離血漿，ELISA法檢測(cè)EPO及VEGF含量；采集大鼠

2、股骨骨髓液，提取單個(gè)核細(xì)胞，F(xiàn)CM檢測(cè)其凋亡率；經(jīng)抗體標(biāo)記，F(xiàn)CM檢測(cè)CD71+CD45-有核紅細(xì)胞凋亡率及Akt、Bcl-xl、caspase-9表達(dá)。另外，隨機(jī)選取常氧組大鼠6只，低氧組大鼠5只，用于肺動(dòng)脈壓檢測(cè)。
　　結(jié)果：與常氧組大鼠相比，低氧組、低劑量干預(yù)組、高劑量干預(yù)組的HCT、HGB、RBC著增加（均P<0.05），低氧組和低劑量干預(yù)組的RBC高于高劑量干預(yù)組（均P<0.05）。與常氧組大鼠相比，低氧組、低劑量干預(yù)組

3、、高劑量干預(yù)組的PLT明顯降低（均P<0.05）；低劑量干預(yù)組WBC計(jì)數(shù)明顯高于常氧組、低氧組和高劑量干預(yù)組（P<0.05）。與常氧組大鼠相比，低氧組平均肺動(dòng)脈壓顯著升高(P<0.05）；常氧組和低氧組的SaO2相比無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。低劑量干預(yù)組EPO水平低于常氧組、低氧組和高劑量干預(yù)組(均P<0.05），但后三組之間相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。與低氧組相比，高劑量干預(yù)組VEGF水平顯著增加（P<0.05），其它各

4、組之間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與常氧組相比，低氧組、低劑量干預(yù)組、高劑量干預(yù)組的有核紅細(xì)胞的凋亡率顯著降低（P<0.05）。各組Bcl-xl蛋白表達(dá)水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與常氧組相比，低氧組Akt蛋白表達(dá)明水平顯增加（P<0.05）。與低劑量干預(yù)組相比，常氧組、低氧組、高劑量干預(yù)組caspase9表達(dá)水平顯著降低(均P<0.05）。
　　結(jié)論：結(jié)合外周血細(xì)胞學(xué)指標(biāo)、肺動(dòng)脈壓測(cè)定結(jié)果等，CMS動(dòng)物模型造模成功；CMS大鼠骨髓有核紅細(xì)胞凋亡